Признаци на Алцхаймер, обърнати при изследване на мишки
Изследователите успешно обърнаха образуването на амилоидни плаки в мозъка на мишки с болестта на Алцхаймер, като по този начин подобриха когнитивната функция на животните.
Изследователи от изследователския институт Lerner Clinic Clinic Clinic откриха, че постепенното изчерпване на ензим, наречен BACE1, елиминира плаките.
Изследването, което се появява в Списание за експериментална медицина, поражда надежда, че лекарствата, насочени към този ензим, ще могат успешно да лекуват болестта на Алцхаймер при хората. По-голямата част от експерименталните лечения, използващи модел на гризачи - независимо дали са диабет или рак или Алцхаймер - не успяват да действат при хората.
Изследователите обясняват, че едно от най-ранните събития при болестта на Алцхаймер е необичайно натрупване на бета-амилоиден пептид, който може да образува големи амилоидни плаки в мозъка и да наруши функцията на невроналните синапси.
Известен също като бета-секретаза, BACE1 помага за производството на бета-амилоиден пептид, като разцепва амилоидния предшественик протеин (APP). Следователно лекарствата, които инхибират BACE1, се разработват като потенциални лечения на болестта на Алцхаймер. Лекарствата обаче могат да имат сериозни странични ефекти, тъй като BACE1 контролира много важни процеси.
Мишките, напълно лишени от BACE1, страдат от тежки дефекти на невроразвитието. За да се изследва дали инхибирането на BACE1 при възрастни може да бъде по-малко вредно, изследователят д-р Riqiang Yan и колеги генерират мишки, които постепенно губят този ензим с напредването на възрастта. Тези мишки се развиват нормално и изглежда остават напълно здрави с течение на времето.
След това изследователите отглеждат тези гризачи с мишки, които започват да развиват амилоидни плаки и болест на Алцхаймер, когато са на 75 дни. Полученото потомство също образува плаки на тази възраст, въпреки че нивата им BACE1 са приблизително 50 процента по-ниски от нормалните.
Забележително е обаче, че плаките започнаха да изчезват, докато мишките продължават да стареят и губят активността на BACE1, докато на 10-месечна възраст мишките изобщо нямат плаки в мозъка си.
„Доколкото ни е известно, това е първото наблюдение на такъв драматичен обрат на отлагането на амилоиди във всяко изследване на модели мишки с болестта на Алцхаймер“, каза Ян.
Намаляването на активността на BACE1 също води до по-ниски нива на бета-амилоиден пептид и обръща други отличителни белези на болестта на Алцхаймер, като активирането на микроглиални клетки и образуването на анормални невронални процеси.
Загубата на BACE1 също подобри обучението и паметта на мишки с болестта на Алцхаймер. Когато обаче изследователите са направили електрофизиологични записи на неврони от тези животни, те са установили, че изчерпването на BACE1 само частично възстановява синаптичната функция, което предполага, че BACE1 може да е необходим за оптимална синаптична активност и познание.
„Нашето проучване предоставя генетични доказателства, че предварително образуваното отлагане на амилоид може да бъде напълно обърнато след последователно и повишено делеция на BACE1 при възрастни“, каза Ян.
„Нашите данни показват, че инхибиторите на BACE1 имат потенциал за лечение на пациенти с болест на Алцхаймер без нежелана токсичност. Бъдещите проучвания трябва да разработят стратегии за минимизиране на синаптичните увреждания, произтичащи от значително инхибиране на BACE1, за да се постигнат максимални и оптимални ползи за пациентите с Алцхаймер. "
Източник: Университетска преса на Рокфелер / Science Daily
