Биохимичното картографиране помага да се съчетае антидепресант с индивидуален
Нещо повече, определянето на ефикасността на лекарствата не може да бъде определено чак в хода на грижите, често седмици след първоначалното предписване.
Учените казват, че се използва подходът проби и грешки, тъй като всеки човек има уникална биохимия, която влияе върху действието на лекарствата.
За да се справят с този проблем, изследователите на Duke Medicine използват нова наука, наречена фармакометаболомика, за да измерват и картографират стотици химикали в кръвта.
Както е обсъдено в списанието PLOS ONE, картографирането позволява на учения да определи механизмите, които са в основата на заболяването, и да разработи нови стратегии за лечение въз основа на метаболитния профил на пациента.
Изследователите са установили биохимични промени при хора, приемащи антидепресанти - но само при тези, чиято депресия се подобрява. Тези промени се случват в невротрансмитерния път, който е свързан с епифизната жлеза, частта от ендокринната система, която контролира цикъла на съня, което предполага допълнителна връзка между съня, депресията и резултатите от лечението.
„Метаболомиката ни учи за разликите в метаболитните профили на пациентите, които реагират на лекарства, и тези, които не реагират“, каза д-р Рима Каддурах-Даук.
„Това би могло да ни помогне да насочим по-добре правилните терапии за пациенти, страдащи от депресия, които могат да се възползват от лечението с определени антидепресанти, и да идентифицираме навреме пациентите, които са устойчиви на лечение и трябва да бъдат поставени на различни терапии.“
Основното депресивно разстройство - форма на депресия, характеризираща се със силно депресивно настроение, което продължава две седмици или повече - е едно от най-разпространените психични разстройства в Съединените щати, засягащо 6,7% от възрастното население през дадена година.
Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) са най-често предписваните антидепресанти за тежко депресивно разстройство, но само някои пациенти се възползват от лечението със SSRI. Други могат да реагират на плацебо, докато някои може да не намерят облекчение и от двете.
Тази вариабилност в отговора създава дилеми за лекуващите лекари, при които единственият избор, който имат, е да тестват едно лекарство наведнъж и да чакат няколко седмици, за да определят дали пациентът ще реагира на специфичния SSRI.
Последните проучвания на екипа на Дюк използват метаболомични инструменти за картографиране на биохимични пътища, замесени в депресия и започват да разграничават кои пациенти реагират на лечение със SSRI или плацебо въз основа на техните метаболитни профили. Тези проучвания посочват няколко метаболита по метаболитния път на триптофана като потенциални фактори, допринасящи за това дали пациентите реагират на антидепресанти.
Триптофанът се метаболизира по различни начини. Един път води до серотонин и впоследствие до мелатонин и редица мелатонин-подобни химикали, наречени метоксииндоли, произведени в епифизната жлеза. В настоящото проучване изследователите анализираха нивата на метаболити в клоновете на триптофановия път и корелираха промените с резултатите от лечението.
Седемдесет и пет пациенти с тежко депресивно разстройство са рандомизирани да приемат сертралин (Zoloft) или плацебо в двойно-сляпото проучване. След една седмица и четири седмици от приемането на SSRI или плацебо, изследователите измерват подобрение на симптомите на депресия, за да определят отговора на лечението, и кръвни проби са взети и анализирани с помощта на метаболомична платформа, изградена за измерване на невротрансмитери.
Изследователите отбелязват, че 60% от пациентите, приемащи SSRI, са отговорили на лечението, а 50% от пациентите, приемащи плацебо, също са отговорили. Няколко метаболитни промени в пътя на триптофана, водещи до мелатонин и метоксииндол са наблюдавани при пациенти, приемащи SSRI, които са се повлияли от лечението; тези промени не са открити при тези, които не са отговорили на антидепресанта.
Резултатите предполагат, че метаболизмът на серотонина в епифизната жлеза може да играе роля в основната причина за депресията и резултатите от нейното лечение въз основа на биохимичните промени, за които е установено, че са свързани с подобрения в депресията.
"Това проучване разкри, че епифизната жлеза участва в механизми за възстановяване от депресивно състояние", каза Каддурах-Даук.
„Започнахме да картографираме серотонина, за който се смята, че е замесен в депресията, но сега осъзнаваме, че може би не самият серотонин е важен за възстановяването на депресията. Това може да са метаболити на серотонин, които се произвеждат в епифизата, които са замесени в цикъла на сън.
„Прехвърлянето на използването на метаболизма на триптофан от кинуренин към производство на мелатонин и други метоксииндоли изглежда важно за отговора на лечението, но някои пациенти нямат този механизъм за регулиране. Вече можем да започнем да мислим за начини да коригираме това. "
Идентифицирането на метаболитен подпис за пациенти с по-лека форма на депресия и които могат да се подобрят с използването на плацебо е от решаващо значение за рационализиране на клиничните изпитвания с антидепресанти.
Екипът на Дюк е първият, който започва да дефинира в дълбочина ранните биохимични ефекти от лечението със SSRI и плацебо и молекулна основа за това защо антидепресантите отнемат няколко седмици, за да започнат да показват ползи.
Изследователите планират да разширят изследването, като могат да събират кръвни проби от пациенти както през деня, така и през нощта, за да определят как циркадният цикъл, промените в моделите на съня, невротрансмитерите и хормоналните системи се модифицират при тези, които реагират и не реагират на SSRI и плацебо.
Изследователите смятат, че новата информация ще доведе до по-ефективни стратегии за лечение на депресия.
Източник: Медицински център Duke University
