Как кокаинът може да подготви мозъка за рецидив

Последните открития за ефектите на кокаина върху мозъка показват, че лекарството причинява големи промени, които влияят на риска от рецидив при стрес.

Нов молекулярен механизъм в центъра за възнаграждение на мозъка е открит от д-р Питър Маккормик и колеги от Университета в Източна Англия, Великобритания. Това влияе върху това как възстановяващите се кокаинови наркомани могат да рецидивират след стресови събития и също така посочва потенциална основа за лечение на предпазват от рецидиви.

„Рецидивът сред зависимите от кокаин е основен проблем. Искахме да разберем какво го причинява “, каза Маккормик.

Те се фокусираха върху взаимодействието между два невропептида, освобождаващ кортикотропин фактор (CRF) и орексин-А във вентралната тегментална област на мозъка.

Това са молекули-пратеници, които носят информация между невроните, в частта от мозъка, която контролира възнаграждението, мотивацията и наркоманията. Бяха проведени тестове за въздействието на кокаина върху мозъчните клетки на плъхове (in vitro) и върху живи плъхове.

„Предполагахме, че може да има пряка комуникация между неврорецепторите, контролиращи стреса и възнаграждението“, каза Маккормик. „Когато тествахме това, установихме, че това наистина е така. Нашето изследване показа, че освобождаването на невропептиди влияе върху активността в тази част на мозъка и че се случват дълбоки промени на ниво неврорецептори поради излагане на кокаин. "

В Вестник на неврологията, екипът съобщи, че е открил доказателства за „фармакологично значими взаимодействия между CRF и орексин-А“. Кокаинът се свързва с тези неврорецептори и „насърчава дългосрочно разрушаване“, чрез което лекарството „сенсибилизира клетките към възбуждащите ефекти както на CRF, така и на орексин-А, като по този начин осигурява механизъм, чрез който стресът предизвиква търсене на кокаин.

"Показахме, че кокаинът нарушава взаимодействието между рецепторите и тези промени могат да увеличат риска от рецидив при стресови условия", добави Маккормик.

„Важното е, че ние идентифицираме потенциален механизъм за защита срещу такъв рецидив. Възстановявайки нарушеното взаимодействие, може да успеем да сведем до минимум стресирания рецидив при зависимите. Това изследване поставя основите за развитието на подобни подходи.

„Въпреки че нашето проучване е върху гризачи, е доказано, че същите рецептори оказват влияние върху човешкия стрес и наркоманията. Кокаинът има относително уникален ефект върху мозъка. Центърът за награди обаче е от решаващо значение за пристрастяващото поведение.

„Изследванията върху посттравматичното стресово разстройство показват, че травматичните събития могат да окажат дълбоко влияние върху рецепторите в тази област на мозъка, може би да направят войниците по-склонни към пристрастяване.Макар и спекулативно, не би ме изненадало да видя подобни резултати и в други ситуации, независимо дали са свързани с наркотици или стрес. "

Коментирайки проучването, редакторът на списанието Тереза ​​Еш, доктор по медицина от Харвардското медицинско училище, пише, че невропептидът орексин „е най-известен със своите роли в възбудата и храненето“.

Невроните на орексин се активират от глад и от наличието на храна или свързани с храната стимули, каза тя. В допълнение, „сигнали, свързани с други награди, включително пристрастяващи лекарства, също активират невроните на орексин, което кара животните да търсят тези награди“.

Орексинът също играе роля в търсенето на награда, предизвикано от стреса, каза Еш. Един набор от неврони, където това се случва, са допаминергичните неврони в вентралната тегментална област. Тези неврони експресират CRF рецептора. CRF обикновено не задейства освобождаването на допамин, но може да го направи след излагане на кокаин.

Тези резултати предполагат, че излагането на кокаин нарушава регулирането на търсенето на награда, пише Еш. „Това може да обясни причинения от стрес рецидив при бивши потребители на кокаин.“

По-нататъшни изследвания трябва да проучат кои молекули, задействащи сигнала в мозъка, допринасят за стреса към стремеж към награди като кокаин, заключава тя.

Екип от експерти, ръководени от д-р Джон Р. Манч от Университета Маркет, също са изследвали този въпрос. В Вестник по неврология, те заявяват, „Кокаиновата зависимост е свързана с постоянна податливост на рецидив на наркотици, който се появява в зависимост от приема при многократна употреба.“

Разбирането на невробиологичните механизми, които са в основата на рецидива при зависимите от кокаин, „е от решаващо значение за развитието на ефективно лечение“, смятат те.

Много данни сочат, че стресът допринася за рецидив, съобщават те. Например, стресът насърчава апетита при абстинентни наркомани и предизвиква рецидив при експерименти с гризачи. В своите тестове върху гризачи те показват, че многократната употреба на кокаин променя начина, по който стресът засяга мозъчните неврони, и че това зависи от приема, т.е.свързано с количеството на предишната употреба на лекарството.

Както при проучването на McCormick, тази работа показа, че рискът от рецидив се определя във вентралната тегментална област и е свързан с повишена реакция на CRF в тази област. Но „прецизният механизъм на CRF регулация на допаминергичните клетки в вентралната тегментална област е неясен“, пишат те.

Въпреки това изглежда, че повтарящата се експозиция на кокаин повишава реакцията на CRF и намалява всякакви инхибиторни ефекти, „вероятно водещи до нетна промяна към по-голяма регулация на CRF на допаминергичните клетки“.

„Способността на стресиращи житейски събития да ускорят употребата на наркотици чрез действия, включващи CRF, може да е следствие от прекомерна употреба на кокаин“, пишат те. „Идентифицирането на точните механизми, чрез които активирането на CRF води до търсене на кокаин, трябва да даде важни прозрения“, заключават те.

Препратки

McCormick, P. et al. Орексин-CRF рецепторни хетеромери във вентралната тегментална зона като цели за кокаин. Вестник на неврологията, 29 април 2015 г., 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015

Esch, T. Тази седмица в списанието: Орексиновите и CRF рецепторите образуват хетеромери. Вестник на неврологията, 29 април 2015 г., 35 (17).

Blacktop, J. M. et al. Разширеното търсене на кокаин в отговор на стрес или CRF, доставено във вентралната тегментална зона след самоуправление с дълъг достъп, се опосредства от CRF рецептор тип 1, но не и рецептор CRF тип 2. Вестник на неврологията, 3 август 2011 г., кн. 31, стр. 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011