Когато вашият антидепресант не е толкова безопасен, колкото си мислите

Щастлив късмет винаги е приветстван от учените и изследователите, но всички методи на лечение трябва да бъдат нови по дизайн, а не по случайност. Антидепресантите са открити случайно през 50-те години и изглежда, че те страдат от специфични недостатъци, що се отнася до тяхната клинична ефективност и профил на безопасност. Това е нещо, което много малко в областта на медицината отричат, въпреки че степента на несъгласие може да варира.

Депресия - лошо разбрано разстройство

Депресията е хетерогенно разстройство, което може да се характеризира с група общи симптоми, но основната причина може да варира в зависимост от човек. Въпреки значителните изследвания за структурните и неврохимични промени, причинени в мозъка на човек, страдащ от депресия, няма специфичен мозъчен тест за състоянието. Две от най-широко приетите диагностични системи, ICD-10 и DSM-IV, имат сходни, но не идентични критерии. Това означава, че те имат различен праг за различни симптоми на депресия.

Някои от общоприетите симптоми на депресия са депресивно настроение, умора, загуба на интерес, безполезност, повтарящи се мисли за самоубийство, безсъние и редуване в апетита.

Възходът на антидепресантите

Както американската, така и европейската статистика показват рязко увеличение на предписването на антидепресанти от 90-те години насам. Въпреки че статистиката също така сочи, че не повече от 8% от населението страда от депресия, 13% приемат антидепресанти. Освен това тези лекарства се използват много по-често при хора над 60-годишна възраст, като почти една четвърт от тях приемат антидепресанти, а много възрастни хора ги използват повече от десетилетие.

Подобно нарастване на употребата на антидепресанти се обяснява и с факта, че тези лекарства се дават не само за лечение на депресия. Те са се превърнали в вид универсални лекарства, които се считат за полезни за лечение на различни разстройства на настроението, болезнени състояния, възпалителен синдром на червата, тревожност, панически разстройства и много други.

Как действат антидепресантите?

Антидепресантите са лекарства, принадлежащи към различни групи. Почти всички от тях работят, като променят нивото на моноаминовите невротрансмитери в мозъка. Има и някои допълнителни ефекти, тъй като не всички лекарства, способни да променят моноаминергичното функциониране, могат да действат като антидепресанти.

Антидепресантите променят пресинаптичната и постсинаптичната концентрация на допамин, серотонин и норепинефрин в невроните, като повечето съвременни антидепресанти са насочени към серотонин и до известна степен норепинефрин. Допаминът, серотонинът и норепинефринът са жизненоважни невротрансмитери, които играят съществена роля в лимбичната система и системата за възнаграждение. Лекарствата помагат за нулиране на тези системи, като по този начин допринасят за възстановяване на настроението и емоционалния баланс.

Доказано е, че антидепресантите увеличават активирането на префронталната кора, но намаляват активирането на хипокампуса, парахипокампалната област, амигдалата, вентралната предна цингуларна кора и орбитофронталната кора. Тези области на мозъка играят важна роля в оформянето на настроението и емоциите и са част от лимбичните системи и системите за възнаграждение.

Освен че модифицират предаването на моноаминергични невромедиатори, антидепресантите имат сложен ефект върху различни рецептори и оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (HPA). Въздействието на някои от новите антидепресанти върху различни серотонинови рецептори (например 5-хидрокситриптаминови рецептори) е добре проучено.

Някои от най-често използваните антидепресанти в наши дни са трициклични антидепресанти (TCA), селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI) и селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин норадреналин (SSNRI).

Какви са въпросите за безопасността?

Когато говорим за безопасност на лекарствата, става въпрос не само за неблагоприятния ефект, но и за клиничната ефикасност. Твърде много странични ефекти и малка клинична ефективност в сравнение с плацебо може да постави под съмнение полезността на всяка лекарствена терапия.

Що се отнася до страничните ефекти, антихолинергичните странични ефекти като сухота в устата, замъгляване на зрението и световъртеж са често срещани при повечето антидепресанти. Повечето от тях могат също да променят апетита и сексуалната функция и да причинят разстроен стомах, ставни и мускулни болки, проблеми с лекарствените взаимодействия, раздразнителност, промени в настроението, двигателни нарушения и риск от падане при възрастни хора и много други. Освен това тези нежелани реакции продължават да продължават, когато лекарствата се използват дългосрочно.

Развитието на толерантност и симптоми на отнемане са широко разпространени. Синдромът на прекратяване може да бъде наистина лош в много случаи.

Може би най-тревожното от всички неблагоприятни последици е по-честото самоубийство и насилие при тези върху антидепресантите. Въпреки че има много проучвания с противоречиви заключения, повечето изглежда показват, че самоубийствата и насилието са много по-високи при тези, които приемат антидепресанти. Освен това, ненормалното поведение е еднакво често срещано при по-новите SSRI и SSNRI.

Има изобилие от литература, споменаваща риска от самоубийство при депресия. Въпреки това, ефикасността на антидепресантите за предотвратяване на самоубийства, свързани с депресия, остава неубедителна.

Клиничните проучвания показват, че по-новите нетрициклични антидепресанти не са по-добри в профила си на безопасност при по-възрастните.

И накрая, значителен брой проучвания изглежда поставят под съмнение ефективността на антидепресантите. Някои медицински специалисти смятат, че антидепресантите изобщо не помагат и много изследвания подкрепят тяхната гледна точка. Така в едно от изследванията, публикувани в ДЖАМАсе стигна до заключението, че терапевтичната полза от антидепресантите всъщност може да не съществува или да е минимална при лека до умерена депресия, с по-съществени ползи при тежки случаи на депресия.

Заключение

Въпреки че разнообразието от депресия е добре признато, почти всички лекарства, направени за лечение на депресия, инхибират повторното поемане на един или друг моноаминов невромедиатор и много малко се е променило в нашия подход към лечението след появата на първото антидепресантно лекарство. За да се преодолеят опасностите и ограниченията на терапията с антидепресанти, има спешна нужда от създаване на антидепресанти, които имат нов механизъм на действие и по-добра толерантност. Трябва да се внимава повече от медицинските специалисти при предписване на антидепресанти, тъй като способността да се стимулират положителни ефекти при много пациенти е под въпрос.

Препратки

Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H., & Hoogendijk, W. J. G. (2013). Странични ефекти на антидепресантите по време на продължителна употреба в натуралистична обстановка. Европейска невропсихофармакология, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B., & Gøtzsche, P. C. (2016). Предшественици на самоубийството и насилието срещу антидепресанти: систематичен преглед на опитите при възрастни здрави доброволци. Вестник на Кралското общество по медицина, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L., & Fossati, P. (2011). Мозъчни ефекти на антидепресантите при тежка депресия: Мета-анализ на проучвания за емоционална обработка. Вестник за афективните разстройства, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C., & Fawcett, J. (2010). Антидепресантни лекарствени ефекти и тежест на депресията: Мета-анализ на ниво пациент. ДЖАМА, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J., & Gunnell, D. (2005). Възможни разходи за предписване на антидепресанти в Англия: анализ на рутинни данни. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G., & Adli, M. (2016). Серотонергичната система в невробиологията на депресията: Значение за нови антидепресанти. Вестник по психофармакология, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N., & Nobrega, J. N. (2014). Стрес, серотонин и хипокампална неврогенеза във връзка с депресията и антидепресантните ефекти. Невронауки и биоповеденчески прегледи, 38(Приложение С), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Национален съвместен център за психично здраве (Великобритания). (2010). КЛАСИФИКАЦИЯ НА ДЕПРЕСИЯ И ДЕПРЕСИЯ ОЦЕНЯВАНЕ СКАЛИ / ВЪПРОСНИЦИ. Британско психологическо общество. Взето от https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Pratt, L. A., Brody, D. J., & Gu, Q. (2017). Употреба на антидепресанти сред лица на възраст над 12 години: Съединени щати, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Тази статия за гости първоначално се появи в наградения за награди здравен и научен блог и мозъчна тематика, BrainBlogger: Опасностите от антидепресанти.