Нови клинични изпитвания Изпробвайте неортодоксални начини за насочване към болестта на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер засяга приблизително 5 милиона индивида в САЩ и причинява опустошителна загуба на когнитивната функция поради натрупването на бета-амилоидни и тау протеини в мозъка. Предишни усилия за борба с това заболяване са били фокусирани върху разработването на лекарства, насочени към бета-амилоид, но досега подобни лечения са били неуспешни при пациентите. Няколко вълнуващи нови подхода за лечение на Алцхаймер в момента се тестват в клинични изпитвания в САЩ и Европа. Тези опити ще оценят ефикасността на антивирусно лекарство, което обикновено се използва за лечение на херпес, и нова ваксина, която генерира антитела срещу тау протеин.

Болестта на Алцхаймер е идентифицирана за първи път през 1906 г. и е най-честата причина за деменция, причиняваща приблизително 60–70 процента от случаите на деменция. Алцхаймер засяга предимно възрастните хора, но приблизително 5 процента от случаите включват заболяване с ранно начало (преди 65-годишна възраст). Преобладаващите симптоми на болестта на Алцхаймер са загуба на памет и други интелектуални способности, които трябва да са достатъчно тежки, за да попречат на ежедневното функциониране. Промените в настроението и поведенческите затруднения също са преобладаващи симптоми. С напредването на болестта двигателните функции също могат да бъдат повлияни, като потискат способността на пациентите да говорят, преглъщат и дори ходят. Засегнатите индивиди обикновено оцеляват между 4–20 години след времето, когато техните симптоми стават забележими за другите, със средно време на оцеляване от 8 години.

Изследването на причините за болестта на Алцхаймер разкрива, че два протеина, бета-амилоид и тау, играят ключова роля в нарушаването на нервните процеси, които са в основата на паметта и други когнитивни способности. Бета-амилоидът обикновено действа за борба с оксидативния стрес, регулира транспорта на холестерола и се бори с бактериите в мозъка. При Алцхаймер обаче бета-амилоидът се свръхпроизводи. Излишният протеин образува бучки или плаки около невроните, които могат да попречат на предаването на нервните импулси. Тау се намира в изобилие в невроните и обикновено действа за стабилизиране на клетъчните протеини, наречени микротубули в невроналните аксони. При болестта на Алцхаймер се произвеждат дефектни форми на тау, често съдържащи голям брой прикрепени фосфатни групи, наречени хиперфосфорилирани тау. Дефектната тау не успява да стабилизира микротубулите и вместо това се свързва заедно в неразтворими агрегати или „заплитания“ на протеини. Натрупването на тези неврофибриларни заплитания вътре в невроните, в комбинация с амилоидни плаки, обграждащи невроните, нарушава комуникацията между клетките в мозъка.

Съвременните терапии за болестта на Алцхаймер включват лекарства, които лекуват симптомите на деменция чрез регулиране на нивата на невротрансмитерите; обаче нито едно от тези лечения не се занимава директно с причината за заболяването. Усилията за изследване са фокусирани върху намирането на лекарство, което може да предотврати натрупването на плаки чрез намеса в синтеза и агрегацията на бета амилоид. За съжаление, въпреки обещаващите предклинични данни от проучвания върху животни, тези лекарства не успяват да дадат резултати при хора или имат опустошителни странични ефекти. Например, една анти-бета-амилоидна ваксина причинява менингоенцефалит или възпаление на мозъчната тъкан и околните мембрани. Този страничен ефект може да е резултат от реакцията на ваксината с бета-амилоид, нормално присъстващ в стените на кръвоносните съдове. Такива сериозни странични ефекти са причина за прекратяване на проучването и впоследствие изследователите са насочили вниманието си към други възможни лечения.

Изследователски екип, ръководен от Хуго Льовхайм от Катедрата по общностна медицина и рехабилитация и Отделението по гериатрична медицина към Университета Умео в Швеция, пилотира първото клинично проучване, насочено към ефекта на херпесния вирус върху болестта на Алцхаймер. Преди това групата на Lövheim показа, че инфекцията с херпесен вирус е свързана с повишен риск от болестта на Алцхаймер. Хората, които са имали положителни тестове за антитела, свързани с реактивирана форма на херпес симплекс вирус тип 1 (HSV-1 анти-IgM), са имали двойно по-голям риск от развитие на Алцхаймер. По този начин изследователите предположиха, че мозъчните сигнални пътища, активирани от вируса, могат да предизвикат заболяването и обратно, че антивирусните лекарства могат да обърнат симптомите на заболяването.

Понастоящем проучването VALZ-Pilot набира участници с болестта на Алцхаймер, за да разследва ефектите на Валацикловир, продаван от търговската марка Valtrex, лекарство, обикновено предписвано за лечение на генитален херпес, херпес и херпес зостер. Тридесет и шест участници ще получат четири седмици лечение с наркотици. Ще бъдат изследвани маркери в гръбначната течност, за да се оцени ефектът от лекарството върху няколко параметри на болестта на Алцхаймер, включително нива на тау протеин. Подгрупа от субекти също ще се подложи на анализ на мозъчната образна диагностика с положителна емисионна томография (PET). Използвайки индикатор, който се натрупва в клетки с активна херпесна инфекция, тази методология може потенциално да открие тази инфекция в мозъка на пациентите с Алцхаймер.

Втори нов подход за лечение на болестта на Алцхаймер, оглавяван от Петр Новак и колегите от Karolinska Institutet в Швеция, е генерирането на ваксина, насочена към протеина тау. Предишни ваксинални лечения за Алцхаймер, които до момента се оказаха неуспешни, се фокусираха само върху бета-амилоид. Новата ваксина, AADvac1, ще подтикне организма да генерира антитела срещу тау. Надяваме се, че производството на антитела срещу тау ще насочи имунната система към изчистване на тау протеина от вътрешността на мозъчните клетки, подобно на начина, по който се бори с вирусите и бактериите.

Разработването на тау ваксина не беше лесно; tau е протеин, който се среща и в здравите мозъци и по този начин премахването на „здравословното tau“ чрез ваксина може да има отрицателни странични ефекти. Изследователите сравняват разликите в структурата на здравите и патологични протеини tau и идентифицират това, което те наричат ​​„ахилесова пета“ на анормалния протеин. След това те успяха да създадат ваксина, която разпознава тази характеристика на анормалния протеин, като дава специфичност на лечението за причиняващата болест тау.

Досега ваксината AADvac1 е във фаза 1 от клиничните изпитвания, която включва прилагане на лекарството на здрави доброволци за оценка на страничните ефекти, но не се занимава с ефикасността. Засега не са наблюдавани сериозни странични ефекти и доброволците са имали само незначителни реакции на мястото на инжектиране, подобни на други видове ваксини. Липсата на странични ефекти е обещаваща първа стъпка. Освен това, изпитването също така демонстрира ефективността на лекарството за предизвикване на имунен отговор, което е критичен фактор за неговия успех. Тези обещаващи предварителни данни предоставят така необходимата надежда за пациентите с Алцхаймер и техните семейства.

ПРЕПРАТКИ

Hippius H, Neundörfer G. (2003) Откриването на болестта на Алцхаймер. Диалози Clin Neurosci. 5 (1): 101-8. PMID: 22034141.

Marciani D. (2016) Ретроспективен анализ на напредъка на ваксината срещу болестта на Алцхаймер - критичната нужда от нови стратегии за развитие. J Neurochem. 137 (5): 687-700. doi: 10.1111 / jnc.13608.

Новак P, RSchmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. (2016) Безопасност и имуногенност на тау ваксината AADvac1 при пациенти с болестта на Алцхаймер: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, проучване фаза 1. Неврологията на Lancet. S1474-4422 (16) 30331-3. doi: 10.1016 / S1474-4422 (16) 30331-3.

Lövheim H, Gilthorpe J, Adolfsson R, Nilsson L, Elgh F. (2014) Реактивираната херпес симплекс инфекция увеличава риска от болестта на Алцхаймер. Alzheimers Dement. 11 (6): 593-9. doi: 10.1016 / j.jalz.2014.04.522.

Тази статия за гости първоначално се появи в всепризнатия блог за здраве и наука и мозъчна тематика, BrainBlogger: Targeting Alzheimer’s: New Unorthodox Approaches.