Генетиката може някой ден да предскаже риск от свързана със стреса депресия

Депресията е често срещано, но сериозно разстройство на настроението. Той причинява различни тежки симптоми, които засягат всички аспекти на ежедневието. За да усложни нещата, причината хората да изпаднат в депресия не идва от един ген, едно житейско събитие или една личностна черта. Тази неяснота е причината, поради която е толкова трудно да се предскаже, предотврати или лекува ефективно.

Сега изследователите са разработили инструмент, който използва набор от генетична информация, за да предскаже шанса на човек да развие депресия, когато е подложен на силен стрес. Изследователите смятат, че откритията могат да помогнат за по-добро разбиране на пътищата, които водят до депресия.

Въпреки че инструментът далеч не е готов за общо ползване за отделни хора, той предполага потенциал за идентифициране на тези, които могат да бъдат най-уязвими на стрес или най-устойчиви. Тази възможност предлага потенциал за персонализиране на профилактиката на депресията.

Изследването е направено при популация от над 5200 души в най-стресиращата година на обучение за медицинска кариера, наречена стажантска година на пребиваване. Изследователи от Университета в Мичиган описват резултатите си в списанието Природа Човешко поведение.

Екипът използва инструмент за оценка на генетичния риск, наречен полигенен резултат. Те изградиха оценка на генетичния риск за тежко депресивно разстройство или MDD-PRS от широко достъпни данни за консорциума и biobank. Данните помогнаха на изследователите да свържат известните връзки между риска от депресия на човек и вариациите в генома на човека.

Докато е известно, че генетиката и стресът играят роля при риска и появата на депресия, новото изследване помага да се разкрие начинът на взаимодействие на тези фактори.

Стажантите, които са имали по-високи от средните резултати за MDD-PRS, са малко по-склонни да бъдат сред 3-те процента от стажантите, които са показали признаци на депресия преди началото на стажантската им година. Но до края на годината тези субекти с висок PRS бяха много по-склонни да бъдат сред 33% от стажантите, които са развили депресия.

От друга страна, групата с най-ниски резултати от MDD-PRS е била далеч по-малко вероятно да показва признаци на депресия през цялата си стажантска година, което предполага, че системата за оценяване може да се използва за идентифициране на тези, които най-вероятно са устойчиви въпреки силния стрес.

Изследователският екип тества предсказуемата сила на MDD-PRS върху млади лекари, участващи в Международното здравно проучване, водено от д-р Srijan Sen, доктор по медицина, старши автор на новия доклад.

Проучването за здравословно състояние на стажанти включва хиляди нови лекари в САЩ всяка година. Всеки участник се съгласява да позволи на изследователския екип да вземе проби от тяхната ДНК и да отговори на анкети, преди да започне стажантската година на медицинско обучение. След това те се разпитват няколко пъти през тази интензивна година на дълги часове и високи изисквания.

Сен и първият автор на изследването, U-M изследователският специалист Ю Фан, комбинираха данни в милиони сайтове в човешките геноми, за да изградят изчисление на MDD-PRS. След това те погледнаха, за да видят колко добре е прогнозиран „резултатът“ на човек по този инструмент с техните резултати при стандартни проучвания на симптомите на депресия.

Изследователите също така оцениха дали MDD-PRS работи чрез известни механизми за депресия, като лична и семейна история, детски опит или общ темперамент. Резултатът: MDD-PRS точно прогнозира вероятността някои стажанти да развият симптоми на депресия, докато са под стрес.

„Интересното е, че открихме доказателства, че връзката между MDD-PRS и депресията е по-силна в присъствието на стрес и че допълнителната предсказваща сила на MDD-PRS при стрес е до голяма степен независима от известните рискови фактори за депресия“, каза сен.

„Тези открития доразвиват нашето разбиране за това как геномиката и стресът си взаимодействат и предполагат, че по-нататъшното разследване на геномиката на стресовия отговор може да разкрие нови механизми, които водят до депресия.“

Основното ограничение на новото проучване е свързано с източника на генетичната информация, на която се основава. Тъй като повечето изследвания върху генетиката на депресията са направени при хора от европейски произход, инструментът MDD-PRS, използван в проучването, е специфичен за хората от този произход.

Всъщност инструментът не успя да предскаже симптомите на депресия сред групи стажанти от южноазиатски или източноазиатски произход, които също участваха в Международното здравно проучване.

Също така групата стажанти в проучването е млада, със средна възраст 27 години и вече е завършила медицинско училище и е била приета в програма за резидентно обучение, което ги прави не представителни за общото население. Въпреки тези ограничения, този тест на MDD-PRS предполага потенциалното му използване.

„Оптимистични сме, че тези открития ще бъдат предадени на други етнически групи с подобряване на техниките за многоетнически анализ и повече данни, събрани от тези популации“, каза Фанг. Тя също така отбелязва, че прогностичната сила на оценката на MDD-PRS за предсказване на устойчивост е по-силна от способността му да предсказва чувствителност.

„Надяваме се, че това ще облекчи притеснението, че този инструмент може да бъде злоупотребяван, за да дискриминира рисковите лица.“

Sen, Fang и техните колеги използваха генетични връзки за депресия, идентифицирани чрез три основни групи от ДНК данни: Psychiatric Genomics Consortium, UK Biobank и търговската генетична компания 23andMe.

Предишни изследвания са установили, че симптомите на депресия се увеличават в течение на стажантската година. Освен това важността на личностната черта, известна като невротизъм, както и на собствената история на стресиращи детски събития или травми, както и всяка минала диагноза на депресията, се разглеждат като потенциални рискови фактори.

При условия на нисък стрес преди началото на стажантската година, повечето от геномния риск, уловен от MDD-PRS, работи чрез тези три установени рискови фактора. Въпреки това, докато общата прогностична сила на MDD-PRS се увеличи значително под стрес от стажантската година, прогностичната сила на трите установени фактора остана същата.

„Това предполага, че все още неоткрити фактори са допринесли за по-голямата връзка между MDD-PRS и депресията при условията на висок стрес, което предполага възможен път за научаване на повече за тези неоткрити фактори“, каза Сен.

Източник: Университет в Мичиган / EurekAlert