Вековна дрога, показана за подобряване на симптомите на аутизъм в краткосрочен план

Малко, рандомизирано клинично изпитване открива вековно лекарство, наречено сурамин, което осигурява краткосрочни подобрения в основните симптоми на аутизма.

Изследователи от Калифорнийския университет в Сан Диего по медицина казват, че лекарството първоначално е разработено за лечение на африканска сънна болест и слепота, причинени от паразити в началото на 20 век.

Първият автор Робърт К. Naviaux, доктор по медицина, професор по медицина, педиатрия и патология в Университета по медицина в Сан Диего и колеги, извършиха новото двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване за безопасност, включващо 10 момчета на възраст от 5 до 14 години, всички диагностицирани с разстройство от аутистичния спектър (ASD).

ASD обхваща група от нарушения в развитието, често характеризиращи се с комуникационни и езикови затруднения, повтарящо се поведение и неспособност за социализация. Центровете за контрол и превенция на заболяванията изчисляват, че ASD се среща при 1 на 68 деца, като състоянието е 4 пъти по-често при момчета, отколкото при момичета.

ASD няма нито една известна причина, но може да включва както генетични проблеми, така и фактори на околната среда, като вирусни инфекции, замърсители или усложнения по време на бременност. Една от целите на изследването беше да се провери хипотезата за клетъчната опасност като възможна обединяваща теория, която допринася за развитието на ASD.

В изследването, публикувано в Анали по клинична и транслационна неврология, пет от 10-те момчета са получили еднократна интравенозна инфузия на сурамин. Останалите пет момчета получиха плацебо.

Изпитването последва по-ранни тестове в миши модел на аутизъм, при който единична доза сурамин временно обръща симптомите на неврологичното разстройство.

Резултатите при хора бяха еднакво забележителни, въпреки че целта на проучването беше основно да тества основната теория на изследователите за обединяваща причина за аутизъм и да оцени безопасността на сурамина.

Понастоящем сураминът не е одобрено лечение на ASD. Всъщност няма одобрени лекарства за лечение на основните симптоми на ASD.

И петте момчета, получили инфузия със сурамин, показаха подобрения в езиковото и социалното поведение, ограничено или повтарящо се поведение и умения за справяне.

Оценката на подобренията се основава на наблюдателни прегледи и интервюта, като се използват стандартизирани тестове и въпросници, като График за диагностично наблюдение на аутизма, 2-ро издание (ADOS-2), Тестване на речников речник на изразителната една дума (EOWPWT), Контролен списък на отклоненията в поведението (ABC) , контролен списък за оценка на лечението на аутизъм (ATEC), въпросник за повтарящо се поведение (RBQ) и въпросник за клинично глобално впечатление (CGI).

За да се сведе до минимум погрешното тълкуване на естествените ежедневни вариации в симптомите, родителите бяха помолени да отбележат симптом като променен в 6-седмичната CGI само ако симптомът продължи поне една седмица. Изследователите установяват, че резултатите от ADOS-2 са били подобрени в групата на лечение със сурамин на шест седмици, но не и в групата на плацебо.

По-конкретно, ADOS-2 резултатите се подобряват с -1,6 точки в групата на сурамините, но не се променят в плацебото. Децата, които имат резултат 6 или по-нисък при ADOS-2, могат да имат по-леки симптоми, но вече не отговарят на официалните диагностични критерии за ASD.

Резултат от 7 до 8 показва, че детето е в аутистичния спектър. Девет и повече класифицира детето като аутист.

Лечението със сурамин също е свързано с подобрения в измерванията ABC, ATEC и CGI, но не и RBQ. Най-промененото поведение, казват авторите, са социалната комуникация и игра, речта и езикът, спокойствие и фокус, повтарящо се поведение и умения за справяне.

Участващите семейства също съобщават за обезщетения сред децата, получили сурамин. „Видяхме подобрения в сина ни след сурамин, които никога не сме виждали досега“, каза родителят на 14-годишно дете, което не е изрекъл пълно изречение от 12 години.

„В рамките на час след инфузията той започна да осъществява повече зрителни контакти с лекаря и медицинските сестри в стаята. Понякога имаше ново спокойствие, но и друго емоция. Започва да проявява интерес да играе на криеница с 16-годишния си брат. Започнал да се упражнява да издава нови звуци из къщата. Започна да търси баща си повече.

„Опитахме всяко ново лечение там вече повече от 10 години. Нищо не се е доближило до всички промени в езика и социалното взаимодействие и новите интереси, които видяхме след сурамин. Видяхме как синът ни напредва почти три години в развитие само за шест седмици. "

Naviaux, който е съдиректор на Центъра за митохондриални и метаболитни заболявания в UC Сан Диего, вярва, че ASD - и няколко други хронични състояния, включително синдром на хронична умора и някои автоимунни нарушения - са причинени от метаболитна дисфункция или нарушена комуникация между клетките в мозък, черва и имунна система.

По-конкретно, тази дисфункция се причинява от необичайно персистиране на реакцията на клетъчната опасност (CDR), естествена и универсална клетъчна реакция на нараняване или стрес.

„Целта на CDR е да помогне да се защити клетката и да се започне процесът на оздравяване“, каза Naviaux, като по същество накара клетката да втвърди мембраните си, да прекрати взаимодействието си със съседите и да се оттегли в себе си, докато опасността отмине.

"Но понякога CDR засяда", каза Naviaux.

„Това предотвратява завършването на естествения лечебен цикъл и може трайно да промени начина, по който клетката реагира на света. Когато това се случи, клетките се държат така, сякаш все още са ранени или са в непосредствена опасност, въпреки че първоначалната причина за нараняването или заплахата е отминала. "

На молекулярно ниво клетъчната хомеостаза или равновесие се променя, създавайки ненормален клетъчен отговор, който води до хронично заболяване. „Когато това се случи по време на ранното детско развитие“, казва Naviaux, „това причинява аутизъм и много други хронични детски разстройства.“

Сураминът действа чрез инхибиране на сигналната функция на аденозин трифосфат (АТФ), нуклеотид или малка молекула, произведена от клетъчни митохондрии и освободена от клетката като сигнал за опасност. Когато CDR е активиран, ефектът на извънклетъчната АТФ е подобен на предупредителна сирена, която никога не спира.

Сураминът инхибира свързването на АТФ и подобни молекули с ключови пуринергични рецептори, според Naviaux. Тя заглушава сирената, „сигнализирайки, че клетъчната война е приключила, опасността е отминала и клетките могат да се върнат към„ мирно време “като нормално невроразвитие, растеж и изцеление.“

„Съществуват доказателства, събрани през последните 10 до 15 години, че децата с ASD могат да проявят оксидативен стрес, резултат от реакцията на клетъчната опасност“, казва д-р Пат Левит, председател на Simms / Mann по неврогенетика за развитие при деца Болница Лос Анджелис и WM Кек Провост професор по неврогенетика в Медицинския факултет на Кек към Университета в Южна Калифорния.

"Това може да повлияе на това колко добре функционират невроните и веригите", каза той. „Защо това би наложило проблеми на определени вериги, които медиират специфично поведение, като социалната комуникация, е неясно, но затова е важно да се разбере как генетичният риск и факторите на околната среда се комбинират, за да увеличат риска от разстройство от аутистичния спектър.“

Левит не е участвал в проучването.

„В проучването имахме четири невербални деца - каза Наво, - две 6-годишни и две 14-годишни. Шестгодишното и 14-годишното дете, които са получили сурамин, са казали първите изречения от живота си около една седмица след единичната инфузия на сурамин. Това не се е случило при нито едно от децата, получили плацебо. "

Освен това Naviaux каза, „че по времето, когато децата са били на сурамин, ползите от всички обичайни терапии и програми за обогатяване са се увеличили драстично.

След като сураминът премахна пречките за развитие, ползата от логопедията, ерготерапията, прилагания поведенчески анализ и дори от играта на игри с други деца по време на почивката в училище рязко нарасна. Сурамин беше синергичен с другите им терапии. "

Naviaux и колегите му не вярват, че CDR е причината за ASD, а по-скоро утаяващ фактор, който се комбинира с други елементи, като генетика или токсини от околната среда. И сураминът на този етап не е крайният отговор.

За разлика от лечението на африканска сънна болест, което включва многократни, по-високи дози сурамин за определен период от време и често води до редица нежелани странични ефекти, вариращи от гадене и диария до ниско кръвно налягане и проблеми с бъбреците, изследователите казват, че единичната, ниска доза сурамин, използван в проучването ASD, не е причинил сериозни странични ефекти освен преминаващ кожен обрив.

Но терапевтичната полза от сурамин беше временна: Подобренията в когнитивните функции и поведение на лекуваните момчета достигнаха връх и след това постепенно изчезнаха след няколко седмици, когато еднократната доза сурамин изчезваше.

Naviaux вярва, че основната констатация от проучването е, че той посочва пътя напред, че сураминът трябва да бъде тестван в по-големи и по-разнообразни групи от хора с ASD.

„Тази работа е нова и този тип клинично изпитване е скъпо“, каза той. „Нямахме достатъчно финансиране, за да направим по-голямо проучване. И дори с финансирането, което успяхме да съберем, трябваше да вложим 500 000 долара дълг, за да завършим процеса. “

По-големите и по-дълги опити ще включват многократни дози сурамин за по-дълги периоди от време, което позволява на изследователите да направят карта дали подобренията продължават или се появяват необичайни странични ефекти, когато броят на участниците е по-голям.

Андрю У. Цимерман, доктор по медицина, клиничен професор по педиатрия и неврология в Мемориалния център UMass Memorial, който не участва в проучването на сурамин, но провежда подобни изследвания, описа резултатите от проучването като „много окуражаващо за областта на аутизма, не само за положителните ефекти на сурамина за децата, получили лекарството, но също така и за потвърждение на важния „отговор на клетъчната опасност“.

„Както посочват авторите, много генетични варианти са открити при ASD, но малко са довели до специфични лечения. CDR включва редица метаболитни пътища, които могат да бъдат засегнати от редица генетични мутации или от фактори на околната среда, които имат епигенетични ефекти - извън самите гени. "

Администрацията по храните и лекарствата не е одобрила сурамин за терапевтична употреба в Съединените щати. Той не се предлага в търговската мрежа.

Naviaux отбеляза, че новите проучвания могат да докажат, че сураминът не е ефективно лечение на ASD. Ползите от него могат да се окажат твърде ограничени в дългосрочен план, каза той, или може да възникне неприемлив проблем с безопасността.

Но „дори самият сурамин да не е най-доброто антипуринергично лекарство за аутизъм, нашите проучвания са помогнали да се прокара пътеката за разработването на нови антипуринергични лекарства, които може да са дори по-добри“, каза Naviaux. „Преди нашата работа никой не знаеше, че пуринергичните сигнални аномалии са част от аутизма. Сега го правим и новите лекарства могат да се разработват рационално и систематично. "

Левит от USC се съгласи. „Пилотното проучване на сурамин е твърде малко, за да може да се направят конкретни изводи за лечението, но няма съмнение, че пилотното проучване отчита положителни резултати за всичките пет деца, получили лекарството.

Констатациите дават силна обосновка за разработването на по-голямо проучване, което може да изследва по-задълбочено функционалните подобрения при децата. “

Източник: Калифорнийски университет - Сан Диего / EurekAlert

Снимка: