Учените откриват високорисков ген за синдрома на Турет
Учените са идентифицирали първия „високо уверен” рисков ген за синдрома на Турет (или разстройство на Турет), както и три други гена с вероятност за риск. Констатациите им, публикувани в списанието Неврон, са стъпка напред в разбирането на биологията на разстройството и могат да помогнат в търсенето на по-добро лечение.
Синдромът на Tourette, разстройство, което се характеризира с изтощителни симптоми като неволни двигателни и вокални тикове, засяга приблизително един на сто души по света. Досега лечението има само ограничена ефективност, отчасти защото генетиката, лежаща в основата на разстройството, остава до голяма степен загадка.
„В клиниката виждах отново и отново разочарованието, което пациентите и семействата изпитват поради липсата на разбиране и ограниченията на сегашното ни лечение. Но сега направихме голяма първоначална стъпка напред в промяната на тази реалност, благодарение на новите геномни технологии и много успешното дългосрочно сътрудничество между клиницисти и генетици “, каза Матю Стейт, доктор по медицина, уважаван професор и председател на семейство Оберндорф на Катедрата по психиатрия в Калифорнийския университет в Сан Франциско (UCSF) и съ-старши автор на новия документ.
За проучването консорциум от водещи учени, ръководен от UCSF, Университета Рутгерс, Масачузетската болница, Университета на Флорида и Медицинското училище в Йейл, опита генетичен подход, използван преди това за изследване на разстройствата от аутистичния спектър (ASD).
Както в предишното изследване на ASD, учените в новото проучване сравниха кодиращите протеина региони на геномите на деца със синдром на Tourette с геномите на техните родители, за да идентифицират така наречените de novo варианти - редки генетични мутации, които не са наследени от родители, а по-скоро възникват спонтанно при зачеването.
De novo вариантите често имат по-силни биологични ефекти от наследените варианти, предавани от поколение на поколение, каза д-р Джеръми Уилси, асистент по психиатрия в UCSF и съавтор на новия доклад.
„Ние изучаваме de novo варианти, въпреки че те са рядкост, тъй като обикновено имат по-екстремни ефекти от наследените мутации и могат да ни предоставят много информация за основните причини за заболяването“, каза Уилси.
„Това се превръща и в разработване на терапии: ако тези варианти значително увеличат риска на детето от разстройство на Турет, бихме очаквали, че разбирането на тези промени може потенциално да доведе до много ефективно лечение на разстройството.“
Изследователите са анализирали геномни данни от 311 „триота“ - деца с разстройство на Турет и техните родители, повечето от които не са били засегнати от разстройството - събрани от групата на Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics). Те откриха сериозни доказателства, че вариантите de novo могат да играят значителна роля в задействането на разстройството.
За да потвърди своите констатации, екипът проведе репликационно проучване при 173 трио от Международния консорциум за генетика на Асоциацията на Турет (TAAICG) и установи същите резултати.
След това изследователите изчислиха, че приблизително 12% от случаите на синдром на Турет вероятно ще включват de novo варианти и че тези варианти вероятно удрят около 400 различни ключови рискови гени.
Чрез по-нататъшен анализ изследователите са успели да обхванат четири гена, експресирани в мозъка, при които de novo вариантите са значително свързани с разстройството.
Този анализ идентифицира варианти на ген, известен като KIBRA (за „експресиран с бъбреци и BRAin протеин) - който участва в развитието на мозъка, паметта и реакцията на мозъка към хормона естроген - като имащ повече от 90 процента вероятност да допринесе до синдрома на Турет.
Три други гена бяха маркирани като имащи поне 70 процента вероятност да допринесат за разстройството. От тях са известни също двама, които участват в развитието на мозъчните вериги. Третият участва в регулацията на генната експресия в мозъка и преди това е бил свързан със синдрома на развитието на Корнелия де Ланге, както и тревожност, обсесивно-компулсивно разстройство и дефицит на внимание / хиперактивност при хората.
Изследователите очакват, че бъдещите проучвания на de novo варианти в по-голям брой семейства, засегнати от разстройство на Турет, ще доведат до още десетки обещаващи генетични данни.
Източник: Калифорнийски университет, Сан Франциско
