Възможно лечение на шизофрения, насочена към NMDA рецептори

Новите лекарства за шизофрения могат да бъдат в процес на създаване благодарение на нов клас съединения, идентифицирани от изследователски екип в Медицинското училище в Университета Емори.

Съединенията подобряват сигнализирането в мозъчните молекули, наречени NMDA рецептори, за които се смята, че функционират при ниски нива при шизофрения.

Воден от д-р Стивън Трейнелис, професор по фармакология, екипът пресява хиляди химикали и попада на CIQ, който се оказва селективно засилва действията на някои NMDA рецептори, без да нарушава другите.

Понастоящем шизофренията се лекува с различни антипсихотични лекарства, които могат да имат различни дългосрочни странични ефекти. Идеята за лечение на шизофрения чрез NMDA рецептори идва от наблюдението, че когато здравите хора приемат лекарствата кетамин или фенциклидин (PCP или ангелски прах), те действително изпитват симптомите на шизофрения за кратък период от време, включително халюцинации, дезорганизирани мисли и сплескани емоции.

„Има място за подобрение в терапевтичното лечение на шизофрения“, казва Трейнелис. „Изследването на алтернативни цели, като NMDA рецептора, може потенциално да доведе до разширени възможности за лечение и подобрени резултати за пациенти с шизофрения.“

Кетаминът и фенциклидинът взаимодействат с NMDA рецепторите. Учените използваха това знание, за да предположат, че може би тласък в обратната посока химически - подобряване, вместо блокиране на NMDA рецепторите.

Надеждата е, че това може да помогне за облекчаване на симптомите на шизофрения.

NMDA рецепторите служат като врати, които позволяват на електрическите заряди да се влеят в неврони, когато присъства достатъчно глутамат (невротрансмитер). Тези рецептори са необходими за получаване на сигнали в мозъка и са свързани със сетивното възприятие, паметта и ученето.

NMDA рецепторите се намират в различни форми. Когато са сглобени, те имат две части: една, наречена NR1, която остава една и съща в целия мозък, и друга, която се предлага в четири различни вариации (NR2A, B, C и D) с различна значимост, в зависимост от областта на мозъка под Преглед.

Понастоящем само няколко лекарства могат селективно да насочват NMDA рецепторите, които съдържат различни NR2 под-единици. Трейнелис и неговият екип търсеха химикали, които само биха подобрили функцията на NR2C и NR2D формите. По-ранни проучвания предполагат, че подобряването на тези подразделения може да помогне при шизофрения.

„Подобряването на функцията на NMDA рецептор може да компенсира някои от дефицитите, наблюдавани при пациенти с шизофрения“, казва той. „Тъй като NMDA рецепторите играят редица важни роли в мозъка, ние се опитахме да насочим само към тези субединици, за които се предполага, че потенциално подобряват симптомите при пациенти с шизофрения.“

Откритото съединение, наречено CIQ, улеснява отварянето на вратите на NMDA рецепторите, въпреки че не действа самостоятелно; той все още се нуждае от глутамат и глицин, за да се свърже с NMDA рецептора, преди да може да работи. Изследователите също така откриха, че частите на NR2C и NR2D NMDA рецепторите, които са чувствителни към CIQ, са уникални от частите на тези рецептори, за които е известно, че взаимодействат с други известни лекарства.

"Изглежда, че CIQ действа на ново, физически различно място на рецептора, което може да предложи възможност за манипулиране на рецепторната функция по различни начини", казва Трейнелис.

„CIQ не е лекарство или клиничен кандидат“, добавя той. „По-скоро това поставя началото на процес, който включва фина настройка на структурата за изграждане на мощни, селективни и добре поносими съединения. По-късно те могат да бъдат оценени в клинични проучвания, за да се определи дали стратегията за засилване на NMDA рецепторната сигнализация наистина подобрява живота на пациентите с шизофрения. "

„В допълнение, съединенията, получени от този процес на оптимизация, биха могли да се превърнат в полезни инструменти за дисекция на приноса на NMDA рецепторите за познанието, ученето, паметта, както и други заболявания.“

Резултатите са публикувани на 5 октомври 2010 г. от списаниетоNature Communications.

Източник: Университет Емори