Неврохимично сигнализиране, замесено в шизофрения
Учените са открили деликатен химически баланс на инхибиторна и възбуждаща сигнализация на мозъчните неврони, като че ли предизвиква шизофрения.
Новите открития, публикувани в списанието Неврон, в крайна сметка може да помогне за разработването на нови модели на лечение, замествайки настоящите терапии, които не са претърпели значителни промени от 40 години.
Шизофренията е състояние, което засяга около един процент от световното население. Симптомите на шизофрения могат да бъдат изключително разрушителни, възпрепятстващи способността на човек да изпълнява ежедневни задачи.
В най-мащабното по рода си проучване екипът, ръководен от изследователи от университета Cargill, установява, че свързаните с болестта мутации нарушават специфични групи гени. От своя страна гените допринасят за възбуждащо и инхибиторно сигнализиране, чийто баланс играе решаваща роля за здравословното развитие и функциониране на мозъка.
Пробивът се основава на две знакови проучвания, водени от членове на екипа на университета в Кардиф, публикувани миналата година в списанието Природата.
„Най-накрая започваме да разбираме какво се обърква при шизофренията“, каза водещият автор д-р Андрю Поклингтън. „Нашето проучване бележи значителна стъпка към разбирането на биологията, лежаща в основата на шизофренията, която е изключително сложно състояние и доскоро поддържаше учените до голяма степен загадъчни относно произхода си.
„Сега имаме това, което се надяваме, е доста голямо парче от пъзела, което ще ни помогне да разработим последователен модел на болестта, като същевременно ни помогне да изключим някои от алтернативите.
„Спешно е необходим надежден модел на заболяването, за да се насочат бъдещите усилия за разработване на нови лечения, които всъщност не са се подобрили много от 70-те години на миналия век.“
Професор Хю Пери, който е председател на Съвета по неврология и психично здраве на Съвета за медицински изследвания, заяви: „Тази работа се основава на нашето разбиране за генетичните причини за шизофренията, разкривайки как комбинация от генетични дефекти може да наруши химическия баланс на мозъка.
„Учените във Великобритания, като част от международен консорциум, разкриват генетичните причини за редица проблеми с психичното здраве, като шизофрения.
„В бъдеще тази работа може да доведе до нови начини за прогнозиране на риска на индивида от развитие на шизофрения и да формира основата на нови целеви лечения, които се основават на генетичния състав на индивида.“
Наличието на подходящ баланс между химичните сигнали е неразделна част от здравата мозъчна функция, тъй като сигналите възбуждат и инхибират активността на нервните клетки.
Изследователи, изучаващи психиатрични разстройства, преди това са подозирали, че нарушаването на този баланс допринася за шизофренията.
Първите доказателства, че мутациите на шизофрения пречат на възбуждащата сигнализация, бяха открити през 2011 г. от същия екип, базиран в MRC Центъра за невропсихиатрична генетика и геномика на университета в Кардиф.
Тази статия не само потвърждава предишните им открития, но също така предоставя първите силни генетични доказателства, че нарушаването на инхибиторната сигнализация допринася за разстройството.
За да стигнат до своите заключения, учените сравниха генетичните данни на 11 355 пациенти с шизофрения срещу контролна група от 16 416 души без това състояние.
Те потърсиха видове мутации, известни като варианти на брой копия (CNV), мутации, при които големи участъци от ДНК или се изтриват, или се дублират.
Сравнявайки CNV, открити при хора с шизофрения, с тези, открити при незасегнати хора, екипът успя да покаже, че мутациите при индивиди с разстройство са склонни да нарушават гените, участващи в специфични аспекти на мозъчната функция.
Предполага се, че причиняващите болестта ефекти на CNVs са включени и в други неврологични разстройства като интелектуално увреждане, разстройство от аутистичния спектър и ADHD.
Източник: Университет Кардиф / EurekAlert!
