Дефицитът на ген предизвиква аутистични симптоми при мишки

Новите открития силно свързват определен ген с аутистични симптоми. Аутизмът е силно наследствено заболяване, с до 90 процента вероятност и двете еднояйчни близнаци да са в състояние.

Мутациите в гена NRXN2, който произвежда протеин, наречен алфа-неурексин II, вече са подчертавани в проучвания за целия геном като потенциално допринасящи за разстройството от аутистичния спектър.

Д-р Стивън Клапкоут и колеги от университета в Лийдс, Великобритания, разследват дали дефицитът в продуктите на NRXN2 би причинил аутизъм при проучвания върху животни. Те използваха мишки със същия дефект в NRXN2, както се наблюдава при някои хора с аутизъм.

Това наистина доведе до поведенчески характеристики, подобни на симптомите на аутизъм, като липса на общителност или любопитство към други мишки. Тези мишки също бяха по-тревожни при „тестове на изследователска дейност“.

"В други отношения тези мишки функционираха нормално", каза Клапкот. „Генният дефицит се отразява тясно с някои симптоми на аутизъм. Това е вълнуващо, защото сега имаме животински модел за изследване на нови лечения за аутизъм. "

Мишките не показват стереотипно повтарящо се поведение, друг основен симптом на аутизма, и не показват увреждане на интелектуалните способности, измерено чрез дългосрочна памет. Констатациите от изследването са публикувани в списанието Транслационна психиатрия през ноември 2104г.

„Установихме, че засегнатите мишки са имали по-ниски нива на протеин, наречен Munc18-1 в областта на хипокампуса, но не и във фронталната кора“, съобщава съавторът д-р Джеймс Дачлър.

„Munc18-1 обикновено помага за освобождаването на невротрансмитерни химикали през синаптичните връзки в мозъка, така че освобождаването на невротрансмитери може да бъде нарушено при засегнатите мишки и вероятно в някои случаи на аутизъм.

„Тъй като променената експресия на Munc18-1 вероятно е само една от многото синаптични модификации, причинени от загубата на алфа-неурексин-II, по-нататъшната работа е оправдана.“

Екипът заяви: „Последните генетични и геномни проучвания са включили голям брой гени в аутизма, много от които кодират синаптични протеини, което показва, че синаптичната дисфункция може да има критична роля при аутизма. Нашите открития показват причинно-следствена роля за загубата на алфа-неурексин-II в генезиса на поведението, свързано с аутизма при мишки. "

Те отбелязват, че тревожността е била значително повишена при тези мишки при няколко различни теста. „При пациенти с аутизъм - пишат те - е отбелязано, че тревожността може да изостри други симптоми, а лечението на тревожността чрез когнитивна поведенческа терапия може да подобри социалните умения на пациентите.“

Допълнителен ген, невролигин-1, също е замесен в променената сигнализация на синапса при аутизъм. „Не всички хора с аутизъм ще имат алфа-неурексин-II дефект, както не всички ще имат дефект на невролигина, но ние започваме да изграждаме картина на важната роля на гените, участващи в тези комуникации на синапсите за по-доброто разбиране на аутизма “, Заключи Клапкот.

Понастоящем Clapcote изследва възможността антипсихотичните лекарства, използвани за лечение както на шизофрения, така и на някои симптоми на аутизъм, да работят отчасти поради ефекта им върху гените на неурексин.

„Не разбираме напълно как действат лекарствата, използвани за лечение на шизофрения и някои симптоми на аутизъм“, каза Клапкот.

„Ако успеем да покажем, че могат да повлияят на мишките с тази конкретна генетична мутация, това ни дава подсказка за по-добро разбиране на болестите и отваря възможността за по-целенасочено лечение с по-малко странични ефекти.“

Той добави: „Досегашните генетични изследвания предполагат обща причина както за шизофренията, така и за аутизма, което нашите изследвания ще помогнат да се установят.

„Тези заболявания обаче са сложни и включват не само наследяване, но и други фактори като околната среда и опита. Възможно е генетичната мутация да създаде предразположение, което да направи хората по-склонни да развият аутизъм или шизофрения. "

Специално адаптираните мишки ще бъдат тествани за много поведения, свързани с аутизъм и шизофрения, като хиперактивност, чувствителност към психостимуланти, нива на внимание, памет, социално взаимодействие и учене. Техните взаимодействия с други мишки също ще бъдат оценени и ще има рекордери за прилепи, които да „слушат“ техните взаимодействия, които са твърде високи, за да могат хората да ги чуят.

„Пациентите с шизофрения и аутизъм показват и по-ниски нива на вербална комуникация и се надяваме да видим това в мишките, с които работим“, каза Клапкот. Първоначалните резултати от тези експерименти се представят по-късно през 2015 г.

Препратки

Dachtler, J. et al. Изтриването на a-неурексин II води до свързано с аутизма поведение при мишки е публикувано в Translational Biology. Транслационна психиатрия, 26 ноември 2014 г. doi: 10.1038 / TP.2014.123

Транслационна психиатрия