Още гени, замесени в биполярно разстройство

Новооткрит ген, свързан с ензим, който помага за провеждане на невронни сигнали, е най-новото открито в генетичния пъзел на биполярно разстройство.

Състоянието, известно още като маниакално-депресивна болест, изглежда е повлияно от най-малко пет области на човешкия геном.

Изследователят д-р Маркус Нотен от университета в Бон, Германия, каза: „Няма нито един ген, който да има значителен ефект върху развитието на биполярно разстройство. Очевидно са включени много различни гени и тези гени работят заедно с факторите на околната среда по сложен начин. "

Неговият международен екип анализира генетична информация от 2266 пациенти с биполярно разстройство и 5028 сравними хора без разстройството. Те обединиха информацията на тези лица с тази на хиляди други, съхранявана в предишни бази данни. Като цяло това включва генетичния материал на 9 747 пациенти и 14 278 не-пациенти. Изследователите са анализирали около 2,3 милиона различни области на ДНК.

Това подчерта пет области, които изглежда са свързани с биполярно разстройство. Две от тях са нови генни региони, съдържащи „кандидат-гени”, свързани с биполярно разстройство, по-специално гена „ADCY2” на хромозома пет и така наречения „MIR2113-POU3F2” регион на хромозома шест.

Останалите три рискови региона, „ANK3“, „ODZ4“ и „TRANK1“, бяха потвърдени, че са свързани с биполярно разстройство, тъй като преди това се подозираше, че играе роля. „Тези генни региони бяха статистически по-добре потвърдени в настоящото ни разследване - връзката с биполярно разстройство сега стана още по-ясна“, каза професор Нотен.

Пълните подробности се появяват в списанието Nature Communications. Авторите пишат: „Нашето откритие дава нови прозрения за биологичните механизми, участващи в развитието на биполярно разстройство.“

Съавторът професор Марчела Ритчел казва: „Разследването на генетичните основи на биполярно разстройство в този мащаб е уникално в световен мащаб към днешна дата.

„Приносът на отделните гени е толкова незначителен, че обикновено не може да бъде идентифициран в„ фоновия шум “на генетичните различия. Само когато ДНК от много голям брой пациенти с биполярно разстройство се сравняват с генетичния материал от също толкова голям брой здрави хора, разликите могат да бъдат потвърдени статистически. Такива подозрителни региони, които показват заболяване, са известни на учените като кандидат-гени. "

Един от новооткритите генни региони, „ADCY2“, представляваше особен интерес за Нотън. Тази част от ДНК наблюдава производството на ензим, използван за провеждане на сигнали в нервните клетки.

Той каза: „Това много се вписва в наблюденията, че преносът на сигнала в определени области на мозъка е нарушен при пациенти с биполярно разстройство. Само когато знаем биологичните основи на това заболяване, можем да определим и отправни точки за нови терапии. "

Доказателства от проучвания на семейства, близнаци и осиновяване по-рано са предоставили сериозни доказателства за генетичното предразположение към биполярно разстройство. Например, ако единият монозиготен (еднояйчен) близнак има биполярно разстройство, другият близнак има 60 процента шанс също да развие състоянието.

Експертът по генетика д-р Джон Б Винсент от Университета в Торонто, Канада, каза: „Идентифицирането на гени за податливост на биполярно разстройство е първата стъпка по пътя към по-добро разбиране на патогенезата на разстройствата на настроението, с много неща за предлагане, включително (а) по-ефективно и по-целенасочено лечение, (б) по-ранно разпознаване на лица в риск и (в) подобрено разбиране на факторите на околната среда. “

Но той предупреди, че „Нито една вариация в рамките на един ген не може да обясни повечето случаи на биполярно разстройство“, а засегнатите хромозомни области „обикновено са широки“.

Винсент също така посочи, че неотдавнашната „вълна от големи геномни проучвания за асоцииране на биполярно разстройство“ не успя да възпроизведе резултатите си в различни набори от проби. Той смята, че са необходими много по-големи размери на пробите.

От малкото проучвания, които обединяват данни от големи кохорти на пациенти, са направени „някои вълнуващи констатации за възможни локуси и гени на чувствителност, като DGKH, CACNA1C и ANK3.

„Всички работим за установяване на крайния набор от гени, свързани с биполярно разстройство, и тогава можем да разгледаме как те участват във функционирането на невроните в мозъка“, каза той. „Трябва да обединим резултатите с други изследвания, за да потвърдим истинските връзки, а това изисква много десетки хиляди хора.“

Съвсем скорошните открития показват, че някои гени, свързани с биполярно разстройство, се изразяват по различен начин по време на маниакалната и депресивната фаза на заболяването. Други гени, свързани с биполярно разстройство, изглежда се държат по същия начин и в двете състояния на настроението.

Тези нови открития също така подчертават три отделни области, които са повлияни от гените на биполярно разстройство, т.е. енергийния метаболизъм, възпалението и убиквитиновата протеазомна система (разграждането на протеините в телесните клетки).

Комбинирането на генна експресия и данни за целия геном скоро трябва да даде ценна информация за биологичните механизми на биполярно разстройство и да насочи към по-ефективни терапии.

Препратки

Muhleisen, T. W. et al. Изследване за асоцииране в целия геном разкрива два нови рискови локуса за биполярно разстройство. Nature Communications, 12 март 2014 г. doi: 10.1038 / ncomms4339

Xu, W. et al. Проучването за биполярно разстройство в канадско и британско популации, потвърждаващо обхвата на генома, потвърждава локусите на болестта, включително SYNE1 и CSMD1. BMC Medical Genetics, 4 януари 2014 г. doi: 10.1186 / 1471-2350-15-2.