Проучването с мишка дава ново разбиране за OCD
Ново проучване върху генетично променени мишки предполага, че свръхактивността на мозъчния предавател може да е източник на невроразвитие и поведенчески и мисловни разстройства.
Изследователите от университета Дюк откриха един тип рецептор за невротрансмитера глутамат в мозъка, който е отговорен за редица симптоми при мишки, които напомнят на обсесивно-компулсивно разстройство (OCD).
Констатациите предоставят ново механистично разбиране за OCD и други психиатрични разстройства и предполагат, че те са силно податливи на лечение с помощта на клас лекарства, които вече са изследвани в клинични изпитвания.
„Тези нови открития са изключително обнадеждаващи за обмисляне как да се подходи към неврологичните заболявания и поведенческите и мисловни разстройства“, казва старшият изследовател на изследването, д-р Никол Калакос, доцент по неврология и невробиология в Медицинския център на университета Дюк .
Изследването се появява онлайн в списанието Биологична психиатрия.
OCD, който засяга 3,3 милиона души в Съединените щати, е тревожно разстройство, характеризиращо се с натрапчиви, натрапчиви мисли и повтарящо се компулсивно поведение, което колективно пречи на способността на човек да функционира в ежедневието.
През 2007 г. изследователите на Duke създадоха нов модел на мишка на OCD чрез изтриване на ген, който кодира Sapap3, протеин, който помага да се организират връзките между невроните, така че клетките да могат да комуникират. Подобно на начина, по който някои хора с ОКР измиват прекомерно ръцете си, липсващата Sapap3 мишка се подлага на прекомерна употреба и показва признаци на безпокойство.
Въпреки че изследователите похвалиха новия модел за забележителното му сходство с човешко психиатрично разстройство и започнаха да го използват за изследване на ОКР, остават въпроси за това как загубата на гена Sapap3 води до поведението за поддържане.
В новото проучване екипът на Калакос установи, че свръхактивността на един тип рецептор за невротрансмитери - mGluR5, открит в мозъчна област, участваща в компулсивно поведение - е основният двигател за ненормалното поведение.
Когато изследователите дадоха на мишките с липса на Sapap3 химикал, който блокира mGluR5, поведението за подстригване и безпокойство отслабна.
„Обратимостта на симптомите беше незабавна, за една минута“, каза Калакос. За разлика от това, оригиналното проучване, описващо мишки без Sapap3, установи, че антидепресантите могат да помогнат за лечение на симптомите, но във времевия мащаб от седмици, както е характерно за тези лекарства при пациентите.
Непосредствените ефекти, наблюдавани в новото проучване, също бяха изненадващи, тъй като мозъците на тези мишки изглеждат незрели в развитието и неврологичните заболявания обикновено не се смятат за лесно обратими, каза Калакос.
Интригуващо е, че като вземе нормални лабораторни мишки и им даде лекарство, което засилва активността на mGluR5, екипът на Calakos може незабавно да пресъздаде същото прекомерно поведение за грижа и безпокойство, което те виждаха при мишките без Sapap3.
Изследователите установяват, че без функциониращ протеин Sapap3, mGluR5 рецепторът винаги е включен. Това от своя страна прави мозъчните области, участващи в принудата, свръхактивни.
По-специално, група неврони, които дават „зелена светлина“ за действие, като измиване на лицето, работи извънредно. (Същите тези неврони могат да насърчават навик, като яденето на сладкиши, според проучване, публикувано от екипа на Калакос по-рано тази година.)
Калакос каза, че mGluR5 трябва да се има предвид при лечението на компулсивно поведение. „Но кои хора и кои натрапчиви поведения? Още не знаем “, добави тя.
Други направления на изследване са изследвали насочването на mGluR5 с лекарства, за да се движи неговата активност нагоре или надолу в мозъка. Например, mGluR5-блокерите се разглеждат за лечение на болестта на Паркинсон. Но тъй като инхибиторите на mGluR5 не винаги са се появявали в клинични проучвания, може да има смисъл да се насочат към различни части от пътя на mGluR5 или да се идентифицират конкретни подгрупи от пациенти, каза Калакос.
Източник: Duke University / EurekAlert
