Проучване на мишки: Психиатрични симптоми при пациенти с лупус, обвързани с възпаление
Около 75 процента от хората със системен лупус еритематозус - нелечимо автоимунно заболяване, известно като лупус - изпитват невропсихиатрични симптоми, като тревожност, депресия и гърчове. Но досега механизмът зад тази връзка остава неясен.
Сега, в ново проучване, използващо миши модел на лупус, изследователи от Бостънската детска болница откриха механизъм, който пряко свързва възпалението с психичните заболявания.
Констатациите, публикувани в списанието Природата, хвърля светлина върху връзката между лупус и психични заболявания и може да сочи към потенциално ново лекарство за защита на мозъка от невропсихиатричните ефекти на лупуса и други заболявания на централната нервна система (ЦНС).
„Като цяло пациентите с лупус често имат широк спектър от невропсихиатрични симптоми, включително тревожност, депресия, главоболие, гърчове, дори психоза“, казва първият автор Алисън Биалас, д-р. „Но причината им не е ясна - дълго време дори не се оценяваше, че това са симптоми на болестта.“
Лупусът кара имунната система да атакува тъканите и органите на тялото. Това сигнализира на белите кръвни клетки на тялото да освободят интерферон-алфа тип 1, малък цитокинов протеин, който действа като аларма, което води до лавина от допълнителна имунна активност, тъй като се свързва с рецептори в различни тъкани.
Досега обаче се смяташе, че тези циркулиращи цитокини не могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера, силно селективната мембрана, която контролира преноса на материали между циркулиращата кръв и течностите на централната нервна система (ЦНС).
„Не е имало индикации, че интерферон тип 1 може да проникне в мозъка и да предизвика имунни реакции там“, казва първият автор Майкъл Карол, доктор, старши автор в изследването и професор по педиатрия в Харвардското медицинско училище. Той и изследователят Биалас са част от Бостънската детска програма по клетъчна и молекулярна медицина.
Докато работи с миши модел на лупус, изследователският екип беше доста изненадан да открие, че наистина изглежда, че достатъчно интерферон-алфа прониква в кръвно-мозъчната бариера, за да причини промени в мозъка. Веднъж преминала бариерата, тя изстреля микроглията - клетките на имунната защита на ЦНС - в режим на атака върху невроналните синапси на мозъка. Това доведе до загуба на синапси във фронталната кора.
„Открихме механизъм, който директно свързва възпалението с психичните заболявания“, каза Карол. „Това откритие има огромни последици за редица заболявания на централната нервна система.“
Изследователите се стремят да видят дали биха могли да намалят загубата на синапс, като прилагат лекарство, блокиращо рецептора на интерферон-алфа, наречено анти-IFNAR.
Всъщност те откриха, че анти-IFNAR изглежда има невропротективни ефекти при мишки с лупус, предотвратявайки загубата на синапс в сравнение с мишки, които не са получили лекарството. В допълнение, те забелязаха, че мишките, лекувани с анти-IFNAR, имат намаляване на поведенческите признаци, свързани с психични заболявания като тревожност и когнитивни дефекти.
Въпреки че са необходими повече изследвания, за да се определи как точно интерферон-алфа преминава през кръвно-мозъчната бариера, новите открития създават основа за бъдещи клинични проучвания за изследване на ефектите на лекарства против IFNAR върху лупус на ЦНС и други заболявания на ЦНС. Един такъв анти-IFNAR, анифролумаб, понастоящем се оценява във фаза 3 на клинично изпитване при хора за лечение на други аспекти на лупус.
„Виждали сме дисфункция на микроглията при други заболявания като шизофрения и затова сега това ни позволява да свързваме лупуса с други заболявания на ЦНС“, каза Биалас. „Лупусът на ЦНС не е просто неопределен набор от невропсихиатрични симптоми, това е истинско заболяване на мозъка - и това е нещо, което потенциално можем да лекуваме.“
Последствията са далеч отвъд лупуса, тъй като възпалението е в основата на толкова много заболявания и състояния, вариращи от болестта на Алцхаймер до вирусна инфекция до хроничен стрес.
„Всички ли губим синапси в различна степен?“ Предложи Карол. Екипът му планира да разбере.
Източник: Детска болница в Бостън
