Намерена потенциална цел за лечение на фронтотемпорална деменция
Фронтотемпоралната деменция - предизвикана от клетъчна смърт в предната и страничната част на мозъка - представлява около една четвърт от всички случаи на деменция с ранно начало. Обикновено поразява хора на възраст между 40 и 64 години и може да доведе до значителни промени в личността и поведението на човек, включително загуба на способността за комуникация.
Сега учени от Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA) откриха, че определен сигнален път играе ключова роля в мозъчното разстройство и може да предложи потенциална цел за лечение.
„Съществува фамилна анамнеза за почти половината от пациентите с фронтотемпорална деменция, които виждаме, което предполага генетичен компонент за заболяването“, каза д-р Даниел Гешвинд, професор по неврология в Медицинското училище Дейвид Гефен в UCLA и професор по психиатрия в Институт за неврология и човешко поведение Semel в UCLA.
„Нашата цел беше да разкрием какво се случва на молекулярно ниво, което причинява смъртта на невроните, водеща до това опустошително заболяване“, каза Гешвинд, който също е заемащ длъжността председател на Гордън и Вирджиния Макдоналд по човешка генетика.
Предишни проучвания свързват фронтотемпоралната деменция с мутация в гена за гранулин, протеин, който регулира клетъчния растеж и оцеляване. Изследванията разкриват, че генната мутация намалява нивата на гранулин наполовина.
„Досега малко се знаеше за функцията на гранулина в мозъка“, каза Гешвинд. „Искахме да проучим дали недостигът на гранулин стартира клетъчната смърт, предшестваща деменцията. Също така търсихме естествени защитни реакции, които бихме могли да насочим, за да облекчим симптомите на болестта. "
Гешвинд и неговият екип са изучавали ролята на гранулина на три фронта: в клетъчната култура, в генетично избит модел на мишка и в мозъчна тъкан от починали индивиди с деменция.
„Клетъчната смърт е лесна за наблюдение в мозъчната тъкан, отстранена от пациентите след смъртта им“, каза Гешвинд. „Ние преследвахме два други подхода, за да определим механизма на оцеляването на мозъчните клетки и да разкрием колко рано се появява при заболяването.“
Изследователите са работили върху генетичен анализ на неврони с дефицит на гранулин, направени от стволови клетки на човешкия мозък. Те използваха мощен метод, който им позволи да видят целия геном и да търсят мрежи от силно корелирани гени.
„Открихме, че спад в гранулина саботира оцеляването на мозъчните клетки и повишава активността на Wnt, основен сигнален път“, каза Гешвинд. „В рамките на този път идентифицирахме значително увеличение на специфичен рецептор, с който Wnt се свързва на клетъчната повърхност. Тази промяна настъпи в началото на болестния процес както при живите мишки, така и при културата. "
Учените открили, че Wnt сигнализирането през рецептора FZD2 е по-силно при мишки, които са с дефицит на гранулин. Намаляването на рецептора води до повече клетъчна смърт, докато увеличаването му насърчава оцеляването на невроните, което предполага, че сигнализирането на Wnt вероятно е защитен отговор на разстройството.
"Ние вярваме, че Wnt засилва FZD2, за да помогне за защита на оцеляването на мозъчните клетки по време на ранните етапи на деменция", каза Гешвинд. "Нашите открития показват, че увеличаването на този рецептор и други части от пътя на Wnt може да осигури нова лекарствена цел за лечение на това заболяване."
Констатациите са публикувани в списанието Неврон.
Източник: Калифорнийски университет
