Новият генетичен тест може да оцени риска от Алцхаймер

Предвиждането на риска на човек за болестта на Алцхаймер не е лесна задача, тъй като множество генетични фактори могат да играят роля. Съответно, екип от калифорнийски изследователи разработи нов тест, който комбинира ефектите на повече от две дузини генетични варианти, най-вече свързани сами по себе си само с малък риск от болестта на Алцхаймер.

Изследователи от Калифорнийския университет в Сан Франциско (UCSF) и Калифорнийския университет в Сан Диего обясняват, че макар генетичният вариант APOE E4 отдавна да се счита за най-силния генетичен предиктор за това дали някой има вероятност да развие болестта на Алцхаймер, той се носи само от 10 до 15 процента от населението. Освен това, последните проучвания показват, че ефектите му са надценени.

Новият тест изчислява полигенен рейтинг на риска (PHS), който предоставя оценки на риска за останалите 85 до 90 процента от хората, които не носят поне едно копие на APOE E4, но все пак имат някаква комбинация от други генетични варианти, които ги излагат на риск на Алцхаймер.

„Освен APOE E4, нашият полигенен рейтинг на опасност може да идентифицира когнитивно нормални и леко увредени възрастни хора, които са изложени на най-голям риск от развитие на свързания с Алцхаймер клиничен спад с течение на времето“, каза д-р Чин Хонг Тан, постдокторант в UCSF и първи автор на статията.

Изследването се появява в списанието презАнали на неврологията.

Изследователите разгледаха петгодишни данни за 1081 субекта от Националния координационен център за болестта на Алцхаймер (NACC), които не са имали деменция, и откриха, че PHS тестът може да предвиди колко време ще им отнеме да преминат към деменция на Алцхаймер. Тестът може също така да прогнозира колко стръмен би бил техният когнитивен спад, дори след като се вземе предвид дали те са носители на APOE E4.

Аутопсиите на тези, които са развили болестта на Алцхаймер, показват, че дори сред онези, които не са носили копие на варианта APOE E4, по-високият PHS е свързан с по-високо ниво на амилоидна плака - протеинов агрегат, който е отличителен белег на болестта на Алцхаймер - в мозък.

Тези пациенти също показват по-рязък спад на когнитивните тестове през живота си. Възрастните хора с най-високи проценти на PHS също показват най-висока честота на болестта на Алцхаймер, която се диагностицира с когнитивни тестове и мозъчна патология, независимо от техния статус на APOE E4.

Сега много учени вярват, че вместо да бъде болест на стареенето, болестта на Алцхаймер може да е резултат от болестен процес, който започва години, може би десетилетия, преди да се появят симптоми на деменция. Мнозина смятат, че това е една от причините, поради които толкова много лекарства за Алцхаймер, тествани върху възрастни хора с деменция, са се провалили в клиничните изпитвания.

Новият PHS може да помогне в търсенето на начини за идентифициране на тези, изложени на риск от болестта на Алцхаймер, много преди те да проявят симптоми на деменция, така че да могат да бъдат лекувани, преди болестта да започне да опустошава мозъка им, казват изследователите.

„Нашите открития имат силни последици за стратификацията и изпитванията за вторична превенция при болестта на Алцхаймер, както и генетичните тестове директно към потребителите, някои от които наскоро получиха разрешение от FDA“, казва Андерс Дейл, доктор по медицина, Калифорнийски университет, Сан Диего и съавтор на новото проучване.

Тестът PHS позволява на изследователите да изчислят специфичен за възрастта риск от развитие на болестта на Алцхаймер въз основа на дела на 31 човека от 31 генетични варианта плюс APOE E4. Тестът прави своите прогнози, като използва генетични данни от над 70 000 души в базата данни NACC, Международния проект за геномика на болестта на Алцхаймер и Консорциум по генетика на болестта на Алцхаймер.

„За разлика от други оценки на полигенен риск, непрекъснатата мярка за PHS се основава на рамка за преживяемост и включва базирани в САЩ нива на заболеваемост от Алцхаймер“, казва д-р Рахул Десикан, асистент в катедрата по радиология и биомедицински изображения в UCSF и съ-старши автор на статията.

„Вместо диагностичен тест, PHS може да служи като генетичен„ рисков фактор “за предклиничната болест на Алцхаймер.“

Източник: Калифорнийски университет, Сан Франциско