Появява се, че генетичният път свързва шизофренията със синдрома на крехкия X
Ново изследване откри общ биологичен път между шизофренията и синдрома на крехкия Х, разстройство, свързано с аутизъм и обучителни затруднения.
Това е един от малкото случаи, когато изследователите са открили генетични доказателства за основните причини за шизофрения. Съобщени са много връзки между шизофрения и генетични рискови фактори, но само много малко могат да се считат за гени за чувствителност към шизофрения.
Изследователите установиха, че нарушаването на гена TOP3B, изключително рядко явление в повечето части на света, е доста често при генетично уникална популация от североизточна Финландия.
Регионът има три пъти по-голяма честота на шизофрения в сравнение със средната стойност за страната във Финландия, както и по-висок процент на интелектуално увреждане и обучителни затруднения. Екипът използва данни, събрани от тази популация, за да пресее геномни данни за генетични делеции, които могат да повлияят на податливостта на хората към шизофрения.
В тази популация, която съществува в относителна изолация от няколко века, нарушаването на TOP3B е свързано с двойно по-голям риск от шизофрения, както и с увреждане на интелектуалната функция и обучението.
Освен това биохимичното изследване на протеина, кодиран от гена TOP3B, позволи на изследователите да получат първа представа за клетъчните процеси, които могат да бъдат нарушени при засегнатите индивиди.
Новото проучване разкрива важен биологичен път, който изглежда е в основата на шизофренията и може да допринесе за когнитивното увреждане, което е важен компонент на това разстройство.
„Това е огромно откритие за нашия екип; не само открихме жизненоважна информация за биологията, стояща зад шизофренията, но също така свързахме същия този биологичен процес с разстройство, свързано с обучителни затруднения “, каза молекулярният генетик д-р Аарно Палотие, водещ автор.
„Нашите открития предлагат голяма надежда за бъдещи проучвания на генетичната основа на шизофренията и други мозъчни разстройства, потенциално намиране на нови лекарствени цели срещу тях.“
След като идентифицираха връзката между TOP3B и шизофренията, изследователите се опитаха да разберат защо нарушаването на този ген може да увеличи податливостта към болести и за тази цел те изследваха функцията на протеина, който той кодира.
„Такъв подход е възможен само когато изследователи от различни дисциплини - в нашия случай генетици и биохимици се обединяват“, казва професор Утц Фишер от университета във Вюрцбург.
„За щастие, когато се обединихме с генетичния екип, вече бяхме работили над гена на TOP3B повече от 10 години и следователно имахме добра представа какво прави този протеин.“
TOP3B кодира вид протеин, който обикновено помага на клетката да се отпусне и да навива спирали на ДНК - от съществено значение за нормалната клетъчна функция. Съвсем неочаквано за ензим от този клас обаче беше установено, че TOP3B действа върху информационната РНК, а не върху ДНК.
Докато изследваха TOP3B по-нататък, екипът установи, че протеинът TOP3B взаимодейства с протеин, известен като FMRP. Деактивирането или нарушаването на този протеин е отговорно за синдрома на Fragile X, нарушение, свързано с аутизъм и обучителни затруднения, предимно при мъжете.
В популацията на северна Финландия екипът идентифицира четирима души, които не са имали функциониращо копие на гена TOP3B.
Тези четирима души са били диагностицирани или като обучаеми, или като шизофрения, затвърждавайки доказателствата, че този ген е важен при тези мозъчни разстройства и че те са биологично свързани.
„Тези две разстройства, шизофрения и синдром на крехкия X, въпреки че може да изглеждат драстично различни, споделят ключови характеристики, особено когнитивното увреждане, което често се свързва с двете състояния“, казва съавторът д-р Нелсън Фреймер, директор на Центъра за невроповеденчески Генетика и професор по психиатрия в UCLA. „Така че не е неочаквано, че те биха могли да споделят едни и същи биологични процеси.
„Това, което е фантастично в това проучване, е, че чрез разследвания в изолиран ъгъл на Финландия ние допринасяме за съгласувани международни усилия, които започват да разкриват генетичния корен на шизофренията, инвалидизиращо разстройство, което засяга толкова много хора Светът."
Източник: Wellcome Trust Sanger Institute
