Моделът на мишката обяснява страничните ефекти на лекарствата, използвани при болестта на Паркинсон

Най-ефективното лечение на болестта на Паркинсон е продължителната употреба на лекарство, наречено L-DOPA или леводопа. За съжаление, често срещаният страничен ефект на лекарството е проблем с движението, наречен дискинезия. Често този страничен ефект е толкова изтощителен, колкото самата болест на Паркинсон.

В ново проучване изследователите сега откриха защо дългосрочната употреба на L-DOPA (леводопа) води до дискинезия.

Използвайки нов метод за манипулиране на неврони в миши модел на Паркинсон, изследователски екип на Медицинския център на Колумбийския университет (CUMC) установи, че дискинезията възниква, когато определени нервни клетки (стриатониграл) станат по-малко чувствителни към GABA, инхибиторен невротрансмитер.

Експертите смятат, че това откритие предполага, че може да е възможно да се модулира активността на тези неврони, за да се предотврати или забави този дезактивиращ страничен ефект.

Доклад, обясняващ откритието, беше публикуван наскоро в онлайн изданието на списанието Неврон.

Болестта на Паркинсон е прогресивно невродегенеративно разстройство. Мозъчните клетки умират в различни части на мозъка, особено в регион, наречен substantia nigra.

Именно в substantia nigra се образува невротрансмитер, наречен допамин - вещество, което помага на нервните клетки да работят нормално. Когато допаминът е недостатъчен или липсва, невроните стрелят необичайно, нарушавайки способността на човек да контролира движението.

„Въпреки че Паркинсон не е лечим, той е лечим с L-DOPA, който се превръща в допамин в мозъка“, каза ръководителят на изследването Дейвид Л. Сулцер, д-р.

"Въпреки това, докато приемането на L-DOPA помага на пациентите да се движат нормално, при много хора това в крайна сметка предизвиква неконтролирани прекомерни движения." Смята се, че Parkinson’s засяга около един милион души в САЩ и до 10 милиона по целия свят.

Повечето проучвания за причината за дискинезията при Паркинсон са фокусирани върху допаминовите рецептори, които остават в мозъка, които с течение на времето стават свръхактивни към терапията с L-DOPA. Екипът на CUMC обаче реши да разгледа как невроните на базалните ганглии регулират движението при липса на допамин.

„Допаминовите неврони модулират базалните ганглии“, обясни водещият автор Андерс Боргквист, доктор по медицина, постдокторант в лабораторията на д-р Сулцер. „И тъй като тази верига все още работи при пациенти с Паркинсон, отдавна се подозира, че други части на веригата се държат ненормално при това заболяване.“

Учените обаче нямаха начин да стимулират селективни части на базалните ганглии, за да оценят какво се случва, когато допаминът вече не е на разположение. Екипът на CUMC използва нова форма на оптогенетиката, техника, която използва светлина за контрол на невроните, които са генетично чувствителни към светлината, и установява, че след продължителна загуба на допамин стриатонигралните неврони губят способността си да реагират на невротрансмитера GABA (гама- аминомаслена киселина). Този ефект не е открит при краткосрочна загуба на допамин.

„Когато стриатонигралните неврони работят нормално, те действат като спирачка на базалните ганглии, като по този начин спират нежеланото движение“, каза д-р Сулцер.

„Но когато има загуба на допамин, както при Паркинсон, стриатонигралните неврони се опитват да компенсират и в крайна сметка губят реакцията си към GABA. Нашата хипотеза е, че когато L-DOPA бъде добавен в системата, вие губите способността да филтрирате или да изключите нежеланото движение. "

„Нашите открития показват, че GABA и GABA рецепторите все още присъстват в стриатонигралните неврони“, каза д-р Borgkvist.

„И така, тогава възниква въпросът, защо те не са функционални? Мисля, че ние или друга лаборатория в крайна сметка ще намерим отговора. Във всеки случай намекът е, че този дефект е коригируем и това би означавало, че можем да предотвратим или поне да забавим дискинезията, така че пациентите да продължат да използват L-DOPA. "

„Пациентите не развиват дискинезии в ранните стадии на Паркинсон, но само след няколко години на заболяването“, казва д-р Стенли Фан.

„Основната причина, поради която тези пациенти искат да отложат започването на терапия с L-DOPA, е да избягват тези дискинезии възможно най-дълго. Тези нови открития разкриват възможни начини за лечение или предотвратяване на дискинезиите. Ако се открият такива лечения, пациентите вероятно ще се стремят да бъдат лекувани по-рано и да подобрят качеството си на живот по-рано. "

Изследователите също така вярват, че освен стриатонигралните неврони ще бъдат открити и други механизми, които допринасят за свързаната с Паркинсон дискинезия.

Източник: Медицински център на Университета Колумбия