Генетичната рядкост посочва пътя към избягване на болестта на Алцхаймер - може би в продължение на десетилетия

В голямо колумбийско разширено семейство, което отдавна страда от ужасното генетично наследство на болестта на Алцхаймер в началото, една жена с висок риск остава деменция без десетилетия над очакванията.

Сега екип от изследователи установи рядка генетична мутация наАПОЕ ген, основният ген за податливост към късно настъпваща болест на Алцхаймер, който може да е защитил жената срещу опустошителното неврологично заболяване. Констатациите от това проучване, сътрудничество на множество институции в САЩ и Колумбия, бяха публикувани в списанието Природна медицина и може да предостави на учените нова цел за изследвания и терапевтично лечение на болестта на Алцхаймер и други невродегенеративни заболявания.

„Това проучване подчертава важността наАПОЕ в развитието, лечението и профилактиката на болестта на Алцхаймер, да не говорим за дълбокото въздействие, което дори един доброволец-изследовател може да окаже в борбата срещу тази ужасна болест “, каза д-р Ерик М. Рейман, изпълнителен директор на Института за болестта на Алцхаймер и съ-старши автор на изследването.

Проучването на хора с мутации, причиняващи болестта на Алцхаймер, които не показват признаци на болестта до по-възрастни години, може да помогне за откриването на гени за намаляване на риска. Този доклад описва един такъв пациент, жена, която е била част от изследването на 1200 души в Колумбия, за които е установено, че са изложени на най-висок генетичен риск от развитие на болестта на Алцхаймер в началото поради мутация в ген, наречен пресенилин 1 (PSEN1).

Тази жена обаче не е развила леко когнитивно увреждане до края на 70-те години, което е около 30 години по-късно от другите генетични носители в изследването.

Изследователи, водени от колумбийския невролог Франсиско Лопера, доктор по медицина, следват това семейство в продължение на години, събирайки множество данни с надеждата да намерят ключ за отключване на тайните на болестта. Тестовете за изображения в САЩ показаха, че жената има необичайно високи нива на амилоидни плаки в мозъка, които са издайнически маркери на болестта на Алцхаймер - въпреки че не показват симптоми.

Смята се, че амилоидните плаки водят до натрупване на друг деформиран протеин, наречен тау, заедно с възпаление и окончателно разрушаване на невроните. Но жената нямаше характерните заплитания на тау. В допълнение, регионите на мозъка й, които са най-често засегнати от болестта на Алцхаймер, изглежда все още работят точно както биха направили при иначе здрав възрастен.

Когато изследователите извършиха цялостно секвениране на екзоми, те откриха, че в допълнение къмPSEN1 E280A мутация, жената имаше две копия на рядък вариант наAPOE3 ген, наречен Крайстчърч (APOEch).

Като две копия наAPOEch мутацията може да е осигурила резистентност към невродегенеративните ефекти, предизвикани отPSEN1 E280A мутация. Според авторите това може да я е предпазило от развитие на болестта на Алцхаймер, въпреки високия фамилен риск и наличието на амилоид в мозъка ѝ.

„Тази констатация предполага, че изкуствено модулиране на обвързването наАПОЕ може да има потенциални ползи за лечението на болестта на Алцхаймер, дори в контекста на високи нива на амилоидна патология “, каза съавторът Джоузеф Ф. Арболеда-Веласкес, д.м.н. Маса. Око и ухо и асистент по офталмология в Харвардското медицинско училище.

„Въпреки че са необходими допълнителни изследвания, резултатите от това казус, идентифициращи защитата от развитието на болестта на Алцхаймер чрезAPOEch генната мутация може да се използва за разработване на интервенции за забавяне на прогресията на болестта на Алцхаймер. "

„Този ​​единичен случай отваря нова врата за лечение на болестта на Алцхаймер, базирана повече на устойчивостта към патологията на Алцхаймер, а не на причината за болестта. С други думи, не е задължително да се фокусираме върху намаляването на патологията, както се прави традиционно на полето, а вместо това да насърчаваме резистентността дори в лицето на значителна мозъчна патология “, каза старшият автор на изследването Yakeel T. Quiroz, д-р, клиничен невропсихолог и изследовател по невроизображение в болница Mass Mass.

Проучването е финансирано от Националния здравен институт на САЩ (NIH), Изпълнителния комитет по изследвания на Масачузетската болница, Асоциация на Алцхаймер, Благотворителна фондация Гримшоу-Гудевич, Фондация Банер на Алцхаймер, Фондация Номис, Щат Аризона и Анонимна фондация.

Източник: Масачузетско око и ухо, Национален институт за стареене