Лекарството за рак показва потенциал за предотвратяване на обучителни увреждания
Според изследователи от Университета в Мичиган, изследването поставя началото на повече изследвания за това как антитуморното лекарство може да се използва за защита на мозъка на малки деца с генетично заболяване неврофиброматоза 1, както и други заболявания, които засягат същия клетъчен сигнален път.
Неврофиброматозата 1 или NF1 засяга едно на всеки 3000 деца, причинявайки растеж на доброкачествени тумори в тялото, големи размери на главата и други проблеми. Много деца с NF1 също се борят с това да се научат да четат, пишат, правят математика и се държат добре, според изследователите.
Въздействието върху мозъчната функция се счита за най-често срещания и най-сериозен проблем, причинен от NF1, и често се появява преди други симптоми, с изключение на кафяви петна по кожата, които често се бъркат с рождените белези.
Но докато туморите, които изригват предимно по-късно в живота, са добре проучени, ефектът на NF1 върху мозъчната функция не е разбран, отбелязват изследователите.
В новото проучване екипът изследва невронни стволови клетки - един вид главна клетка, която може да се превърне във всякакъв вид нервна тъкан. При новородени мишки с две копия на генетичната мутация, която причинява NF1, нервните стволови клетки в ключова област на мозъка са много по-склонни да произведат вид нервна клетка „помощник“, наречена глия. Те произвеждат много по-малко неврони, които изпращат и получават ключови сигнали в мозъка и тялото.
След това учените са се прицелили в анормалния клетъчен растеж, като са дали на мишките експериментално лекарство, което вече е било използвано в клинични проучвания за напреднал рак. Наречен PD0325901, лекарството, известно като MEK инхибитор, блокира специфично действие в клетките, наречено MEK / ERK път.
Мишките с мутация NF1, получили лекарството от раждането, се развиват нормално, за разлика от мишките със същите генетични мутации, които не са получили лекарството. Нелекуваните мишки изглеждаха нормални при раждането, но в рамките на няколко дни бяха станали прегърбени и изтъркани, с необичаен растеж на телата и мозъчните клетки.
Старшият автор на новата хартия, д-р Юан Жу, предупреди, че лекарството, използвано в проучването, може да не е подходящо да се дава на деца, които са били диагностицирани с NF1. Но други MEK инхибитори се разработват срещу рак.
„Важното е, че показахме, че като лекуваме през този кратък период от време в началото на живота, когато невронните стволови клетки в развиващия се мозък все още имат време да„ решат “какъв вид клетка да стане, можем да предизвикаме траен ефект върху нервното развитие “, каза Жу, доцент по вътрешни болести в Медицинския факултет на Университета в Мичиган.
За да действа лекарствена интервенция, тя трябва да бъде приложена скоро след забавяне на развитието или доброкачествени тумори при кърмаче или дете и след поставяне на диагноза NF1, отбеляза Жу.
Около половината от всички хора с NF1 са наследили мутиралия ген от родител, докато другата половина го развиват спонтанно в утробата. Болестта засяга отделните пациенти по много различен начин, каза той, отбелязвайки, че едно дете, родено от родител с лек NF1, може да има тежка форма на заболяването, докато техните братя и сестри могат да имат леки или умерени симптоми.
Някои хора с NF1 имат „двойно ударено“ заболяване, при което двете копия на гена са мутирали в определени телесни клетки. Според учените втората мутация вероятно се появява в нервна стволова клетка, която продължава да произвежда необичайни нервни клетки. Тези пациенти често имат тежки обучителни увреждания и разширено тяло на мозола - структура, която свързва двете половини на мозъка и съдържа голяма концентрация на глия, същите клетки, които мишките в новото проучване са имали по-голям брой.
В допълнение към NF1, изследователите прогнозират, че техните открития могат да имат значение за пациенти с други генетични заболявания, които засягат същия път на клетъчно сигнализиране, наречен RAS. Колективно наречени невро-кардио-лицево-кожни (NCFC) синдроми или „RASopathies“, те включват синдром на Leopard, синдром на Noonan, синдром на Costello и синдром на Leguis. Подобно на NFI, всички тези състояния засягат мозъка, кръвоносната система и лицето или главата.
Констатациите от проучването са докладвани в списанието Клетка.
Източник: Мичигански университет
