Показано е Ambien да ускори възстановяването на инсулт при мишки
Мишките, които са имали инсулти, се възстановяват значително по-бързо, ако получават ниски дози золпидем, по-известен като Ambien.
Според изследователи от Медицинското училище в Станфордския университет Ambien отдавна е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата за лечение на безсъние.
Но никога досега не е било доказано, че подобрява възстановяването след инсулт, каза д-р Гари Стайнберг, професор и председател по неврохирургия в медицинското училище.
Всяка година американците имат около 800 000 инсулта, най-голямата единична причина за неврологична инвалидност в страната, като годишните разходи за медицински разходи са около 74 милиарда долара и загуба на производителност, според изследователите.
В рамките на три до шест месеца се провеждат най-малко 90 процента от цялото възстановяване при пациент с инсулт. Не е доказано, че фармацевтична терапия подобрява възстановяването след инсулт.
Всъщност не съществуват никакви ефективни лечения по време на фазата на възстановяване, освен физиотерапията, която се оказа само незначително успешна, отбелязват изследователите.
Стайнбърг и съавторът доктор д-р Тоня Блис, старши изследовател, приписват ефективността на золпидем на неговото подобряване на тип сигнална активност на нервните клетки, чиято роля за възстановяване неочаквано изглежда полезна.
В проучването това сигнализиране беше засилено, въпреки че лекарството се дава в дози, доста по-ниски от тези, при които то упражнява седативен ефект.
Нервните клетки си сигнализират помежду си с невротрансмитери. Когато невротрансмитерите се секретират от нервната клетка, изпращаща сигнала, те се скачват в рецептори, разположени върху допиращите се повърхности на нервните клетки. По-голямата част от тази сигнализация се осъществява в специализирани кръстовища, наречени синапси, които се отличават с високи концентрации на невротрансмитери от клетката нагоре по веригата, които активират рецепторите в клетката надолу по веригата.
Невротрансмитерите могат да бъдат възбуждащи, предизвиквайки импулс в приемащата нервна клетка.Или те могат да бъдат инхибиторни, като временно пречат на приемащата нервна клетка да разпространява някакви импулси. Приблизително една пета от всички нервни клетки в мозъка, които са инхибиторни, основно си вършат работата чрез секреция на невротрансмитер, наречен GABA, обясняват изследователите.
Докато по-голямата част от GABA сигнализирането се осъществява в синапсите, учените са научили, че нервните клетки могат да съдържат GABA рецептори и другаде по външните им повърхности. Те се наричат екстрасинаптични рецептори.
През 2010 г. други изследователи съобщават, че екстрасинаптичната GABA сигнализация възпрепятства възстановяването на инсулт при животински модел. Но до проучването в Станфорд никой не беше проучил въздействието върху възстановяването на инсулт от далеч по-често срещаната синаптична GABA сигнализация, казаха учените.
За да направят това, Щайнбърг, Блис и техните колеги проведоха поредица от анатомични, физиологични и поведенчески експерименти.
Използвайки метод за визуализация с висока разделителна способност, учените изследват област на мозъка на мишката близо до зоната, която е била унищожена от инсулт и е известно, че след това се пренасочва. Те видяха преходно увеличение на броя на GABA синапсите. Това увеличение достигна своя връх около седмица след инсулта и отшумя до базовите нива с един месец след нанасяне на щетите от инсулта.
Издигането и спадането на свързаните със синапса GABA рецептори е ограничено до определен слой от мозъчната кора, който изпраща изход към гръбначния мозък и към други мозъчни области, съобщават изследователите.
Заинтригувани от тази анатомична находка, учените зациклиха своя колега д-р Джон Хюгенард, професор по неврология и неврологични науки и съавтор на изследването. Електрофизиологичните експерименти в лабораторията на Huguenard потвърдиха, че преходното увеличение на броя на синапсите на GABA е съчетано с увеличение, последвано от спад до изходните нива в синаптичната GABA сигнализация, потвърждавайки, че синапсите наистина са функционални.
За да определят дали преходното увеличение на синаптичното GABA сигнализиране след инсулт е било от полза - и, ако е така, дали може да бъде подобрено - изследователите се обърнаха към золпидем, който работи чрез подобряване на синаптичното GABA сигнализиране.
Те предизвикаха един от двата различни вида инсулти при мишки - единият тип сериозно уврежда сетивните способности, другият дълбоко уврежда движението - след това поставиха мишките на режим на золпидем или контролен разтвор, който не съдържаше лекарството.
Учените са прилагали лекарството в подседативни дози. Те искаха да видят как мишките ще се представят при тестове за сетивни способности и двигателна координация, така че мишките трябва да бъдат напълно будни.
След това изследователите подложиха мишките на два вида тестове. Човек измерва скоростта, с която са премахнали лепенка от самозалепваща се лента от едната си лапа (мишките обикновено правят това бързо). Другият тест е преценил способността им да преминават хоризонтален въртящ се лъч.
В почти всеки случай, третирани със золпидем мишки се възстановяват с по-бързи темпове от останалите мишки. Например, отне около месец на мишките, на които не е даван золпидем, да възстановят напълно способността си да нарушат инсулта да забележат залепването на лентата върху лапата им. Мишките, на които е даван золпидем, възстановяват тази способност в рамките на няколко дни от лечението.
Изследователите от Станфорд възнамеряват да тестват лекарството на други животни, както и да експериментират с различни размери на дозата и времето, преди да преминат към клинични изпитвания.
„Преди това проучване мисленето в областта беше, че сигнализирането на GABA след инсулт е вредно“, каза Стайнберг. „Но сега знаем, че ако това е правилният вид GABA сигнализация, това е от полза. И ние идентифицирахме одобрено от FDA лекарство, което решително насърчава полезното сигнализиране. "
Изследването е публикувано през Мозък.
Източник: Медицинското училище в Станфордския университет
