Проучване на мишки предлага възможно лечение, S107, за PTSD

Лабораторни изследвания с мишки предполагат, че ново лекарство може да предотврати дефицит на обучение и памет, свързани със свързани със стреса разстройства.

Използвайки миши модел на посттравматично стресово разстройство (PTSD), изследователите от Медицинския център на Колумбийския университет откриха, че експериментално лекарство, наречено S107 - едно от новия клас съединения с малки молекули, наречено Rycals - предотвратява дефицити в ученето и паметта, свързани със стреса нарушения.

„С драматичното нарастване на случаите на ПТСР сред нашите ветерани в борбата и след често срещани страдания като сърдечни пристъпи, има належаща нужда от нови и по-добри терапии за това инвалидизиращо разстройство“, каза ръководителят на изследването Андрю Р. Маркс, доктор по медицина.

„Нашето проучване предоставя нова представа относно механизма на свързаните със стреса когнитивни разстройства, както и потенциално лечение, основано на разбирането на този механизъм.“

PTSD е инвалидизиращо тревожно разстройство, предизвикано от травматично преживяване, вариращо от еднократно събитие като физическо нападение до хронични стресове като тези, преживени по време на война.

Настоящите стратегии за грижи за лица, страдащи от ПТСР, включват предписване на антипсихотици, антидепресанти, лекарства против тревожност и психотерапия.

Въпреки разпространението на ПТСР, няма стандартно или специфично лечение за разстройството. Няколко проучвания показват, че хроничният стрес може да повлияе на структурата и функцията на невроните в мозъка.

Изследователите предполагат, че тези ефекти могат да допринесат за невропсихиатрични разстройства, включително ПТСР, които включват симптоми на когнитивна дисфункция. Изследователите обаче не разбират точните механизми, които допринасят за нарушеното обучение и памет.

Въз основа на по-ранната си работа в областта на сърдечните и мускулните разстройства, Маркс разсъждава, че хроничният стрес може да доведе до PTSD, като дестабилизира рианодиновите рецептори тип 2 (RyR2) в хипокампуса, мозъчната област, която играе централна роля в ученето и паметта.

RyR2 са канали, които регулират нивото на калций в невроните, което е жизненоважно за оцеляването и функционирането на клетките.

В по-ранни проучвания на мишки, Маркс и неговият екип показват, че стресът може да доведе до изтичане на калций на RyR2 каналите в сърдечния мускул, което води до сърдечна недостатъчност и аритмии.

Последващи проучвания върху модели на мишки, проведени от лабораторията на Marks, показаха, че спуканите RyR1 канали (тясно свързан калциев канал) в скелетните мускули могат да допринесат за мускулната дистрофия на Дюшен, мускулната дистрофия на крайниците и поясната мускулна слабост.

За да установят дали течащите RyR2 канали са фактор за свързаните със стреса когнитивни разстройства, изследователите са използвали класически модел за ПТСР, който включва излагане на мишки на стресови условия в продължение на три седмици. Това повишава техните нива на кортикостероиди (класически маркер на стреса) и активира гени, за които е известно, че се експресират в отговор на стрес.

"Когато изследвахме хипокампалните неврони на стресираните мишки, установихме, че техните RyR2 канали са станали дестабилизирани и течащи в сравнение с канали от нормални нестресирани мишки, които не са течащи", каза Маркс.

„Имаше ремоделиране на каналите, които преди сме виждали в сърдечните и скелетните мускули от животински модели на хронични заболявания, включително сърдечна недостатъчност и мускулна дистрофия. Открихме същите течащи канали в проби от пациенти с тези нарушения, но не и в тези от здрави хора. "

Маркс каза, че следващият въпрос е дали изтичащите канали засягат паметта и обучението, две функции, които са нарушени при лица с ПТСР.

„Използвайки класически тестове за поведенчески и когнитивни функции, включително тестове за воден лабиринт и разпознаване на обекти, открихме, че стресираните мишки са развили дълбоки когнитивни аномалии, засягащи както обучението, така и паметта“, каза той

Маркс очаква, че клиничните изпитвания със S107 или подобен Rycal за лечение на ПТСР могат да започнат в рамките на няколко години. В момента друг Rycal се тества при пациенти със сърдечна недостатъчност и аритмии.

Изследванията също така ще продължат да изследват последиците от модела на течащи канали при невродегенеративни заболявания, включително болестта на Алцхаймер.

Констатациите са публикувани в онлайн изданието на списанието Клетка.

Източник: Медицински център на Университета Колумбия